129 Xenonové zobrazování u pacientů léčených sotaterceptem (Sox-PH)

Výzkumníci předpokládají, že 129Xe MRI/MRS biomarkerové signatury plicní vaskulární remodelace předpovídají krátkodobou a dlouhodobou odpověď a účinnost u pacientů s PAH, kteří dostávají sotatercept jako klinický standard péče. Na začátku (před léčbou sotaterceptem), po 3, 6 a 12 měsících sledování, výzkumný tým provede 129Xe MRI/MRS skeny. Metriky 129Xe MRI/MRS, včetně: (1) 129Xe MRI ventilační defekt (odráží abnormality výměny plynů), (2) 129Xe MRI procento defektu RBC (odráží objem plicní kapilární krve), (3) 129Xe MRI procento vychytávání membrány (odráží plicní intersticiální tloušťka stěny a zánět) a (4) amplituda oscilace 129Xe MRS (odrážející stupeň před/pokapilární PH), stejně jako hodnocení standardní péče včetně laboratoří, echokardiografie, NTproBNP a 6MWD budou získány při každé návštěvě . Vyšetřovatelé očekávají, že podpisy biomarkerů 129Xe MRI/MRS zlepší predikci léčebné odpovědi a klinických výsledků (hospitalizací a úmrtí) ve srovnání se standardním hodnocením rizika s funkční třídou, 6MWD a NTproBNP.

Tato studie by umožnila posouzení úlohy sotaterceptu při podpoře reverzní remodelace plicních cév. Mohlo by to také zlepšit hodnocení výsledků v klinických studiích na biomarker, který je přesnější a přesnější, což umožňuje větší spolehlivost při hodnocení účinku léčby a umožňuje menší rozsah klinické studie. A konečně, trojrozměrné funkční zobrazení plic by mohlo poskytnout více individualizované hodnocení funkce plic a přizpůsobení terapie, a tak optimalizovat přesnost a personalizovanou medicínu.

PAH je charakterizována obstrukční vaskulopatií plicních arteriol, která má za následek selhání pravého srdce a smrt. Plicní vaskulární remodelace u PAH zahrnuje neointimální proliferaci, mediální hypertrofii, plexiformní arteriopatii a fibrózu; tyto změny se mohou mezi těmito podtypy také lišit. To má za následek specifické změny ve fyziologii srdce a plic, zejména: (1) zvýšení plicní vaskulární rezistence (PVR) přes krevní cévy v důsledku jejich obstrukce; a (2) snížení plochy povrchu a objemu kapilární krve pro výměnu plynů prostřednictvím narušení normálního kapilárně-alveolárního rozhraní se snížením limitu difúze pro oxid uhelnatý (DLCO). Nárůst PVR má za následek zvýšené dodatečné zatížení pravého srdce, což má za následek dysfunkci a selhání pravé komory (RV). Podobně abnormality výměny plynů přispívají ke snížené ventilační účinnosti a omezení zátěže. Současné léčebné postupy, které se zaměřují na prostacyklin, endotelin-1 nebo oxid dusnatý, zpomalují progresi onemocnění. Předpokládá se však, že tyto léky působí z velké části prostřednictvím vazodilatace, a nikoli přes remodelaci. Z tohoto důvodu je míra 5letého přežití u PAH stále pouze přibližně 60 %, což zdůrazňuje potřebu terapií zaměřených na cesty remodelace plicních cév.