129 Xenon-Bildgebung bei mit Sotatercept behandelten Patienten (Sox-PH)

Die Forscher gehen davon aus, dass 129Xe-MRT/MRS-Biomarkersignaturen des Lungengefäßumbaus das kurz- und langfristige Ansprechen und die Wirksamkeit bei PAH-Patienten vorhersagen, die Sotatercept als klinische Standardbehandlung erhalten. Zu Studienbeginn (vor der Behandlung mit Sotatercept) sowie nach 3, 6 und 12 Monaten der Nachbeobachtung wird das Forschungsteam 129Xe MRT/MRS-Scans durchführen. 129Xe MRT/MRS-Metriken, einschließlich: (1) 129Xe MRT-Beatmungsdefekt (was Gasaustauschanomalien widerspiegelt), (2) 129Xe MRT Erythrozytendefekt-Prozentsatz (was das pulmonale kapillare Blutvolumen widerspiegelt), (3) 129Xe MRT-Membranaufnahme-Prozentsatz (was die interstitielle Lunge widerspiegelt). Wanddicke und Entzündung) und (4) 129Xe MRS-Oszillationsamplitude (die den Grad der prä-/postkapillären PH widerspiegelt) sowie Standarduntersuchungen einschließlich Laboruntersuchungen, Echokardiographie, NTproBNP und 6MWD werden bei jedem Besuch erfasst . Die Forscher gehen davon aus, dass 129Xe MRT/MRS-Biomarkersignaturen die Vorhersage des Behandlungsansprechens und der klinischen Ergebnisse (Krankenhauseinweisungen und Tod) im Vergleich zur Standard-Risikobewertung mit Funktionsklasse, 6MWD und NTproBNP verbessern werden.

Diese Studie würde eine Bewertung der Rolle von Sotatercept bei der Förderung des pulmonalen Gefäßumbaus ermöglichen. Es könnte auch die Ergebnisbewertung in klinischen Studien durch einen Biomarker verbessern, der genauer und präziser ist, was eine größere Zuverlässigkeit bei der Beurteilung der Behandlungswirkung und eine kleinere Größe klinischer Studien ermöglicht. Schließlich könnte die dreidimensionale funktionelle Lungenbildgebung eine individuellere Beurteilung der Lungenfunktion und eine maßgeschneiderte Therapie ermöglichen und so die Präzision und personalisierte Medizin optimieren.

PAH ist durch eine obstruktive Vaskulopathie der Lungenarteriolen gekennzeichnet, die zu Rechtsherzversagen und Tod führt. Der pulmonale Gefäßumbau bei PAH umfasst neointimale Proliferation, mediale Hypertrophie, plexiforme Arteriopathie und Fibrose; Diese Veränderungen können auch zwischen diesen Subtypen unterschiedlich sein. Dies führt zu spezifischen Veränderungen in der Herz- und Lungenphysiologie, insbesondere: (1) einem Anstieg des pulmonalen Gefäßwiderstands (PVR) durch die Blutgefäße aufgrund ihrer Obstruktion; und (2) eine Verringerung der Oberfläche und des kapillaren Blutvolumens für den Gasaustausch durch Störung der normalen Kapillar-Alveolar-Grenzfläche mit einer Verringerung der Diffusionsgrenze für Kohlenmonoxid (DLCO). Der Anstieg des PVR führt zu einer erhöhten Nachbelastung des rechten Herzens, was zu einer Dysfunktion und einem Versagen des rechten Ventrikels (RV) führt. In ähnlicher Weise tragen Störungen des Gasaustauschs zu einer verminderten Beatmungseffizienz und einer Einschränkung der körperlichen Betätigung bei. Aktuelle Behandlungen, die auf die Prostacyclin-, Endothelin-1- oder Stickoxidwege abzielen, verlangsamen das Fortschreiten der Krankheit. Allerdings geht man davon aus, dass diese Medikamente größtenteils durch eine Vasodilatation und nicht durch eine Remodellierung wirken. Aus diesem Grund beträgt die 5-Jahres-Überlebensrate bei PAH immer noch nur etwa 60 %, was die Notwendigkeit von Therapien unterstreicht, die auf die pulmonalen Gefäßumbaupfade abzielen.