129 Imaging allo xeno in pazienti trattati con Sotatercept (Sox-PH)

I ricercatori ipotizzano che le firme dei biomarcatori MRI/MRS 129Xe del rimodellamento vascolare polmonare prediranno la risposta e l’efficacia a breve e lungo termine nei pazienti con PAH che ricevono sotatercept come standard di cura clinico. Al basale (prima del trattamento con sotatercept), a 3, 6 e 12 mesi di follow-up, il team di ricerca eseguirà scansioni MRI/MRS 129Xe. Metriche MRI/MRS 129Xe, tra cui: (1) difetto di ventilazione MRI 129Xe (che riflette anomalie dello scambio di gas), (2) percentuale di difetto RBC 129Xe MRI (che riflette il volume di sangue capillare polmonare), (3) percentuale di assorbimento della membrana MRI 129Xe (che riflette il volume interstiziale polmonare spessore della parete e infiammazione) e (4) l'ampiezza di oscillazione MRS 129Xe (che riflette il grado di PH pre/post-capillare) nonché le valutazioni standard di cura tra cui laboratori, ecocardiografia, NTproBNP e 6MWD verranno acquisite ad ogni visita . I ricercatori si aspettano che le firme dei biomarcatori 129Xe MRI/MRS miglioreranno la previsione della risposta al trattamento e degli esiti clinici (ospedalizzazioni e morte) rispetto alla valutazione del rischio standard con classe funzionale, 6MWD e NTproBNP.

Questo studio consentirebbe una valutazione del ruolo di sotatercept nel promuovere il rimodellamento inverso vascolare polmonare. Potrebbe anche migliorare la valutazione dei risultati negli studi clinici verso un biomarcatore più accurato e preciso, consentendo così una maggiore affidabilità nella valutazione dell’effetto del trattamento e consentendo dimensioni più ridotte degli studi clinici. Infine, l’imaging polmonare funzionale tridimensionale potrebbe fornire una maggiore valutazione individualizzata della funzione polmonare e una personalizzazione della terapia, ottimizzando così la precisione e la medicina personalizzata.

La PAH è caratterizzata da vasculopatia ostruttiva delle arteriole polmonari che provoca insufficienza cardiaca destra e morte. Il rimodellamento vascolare polmonare nella PAH comprende proliferazione neointimale, ipertrofia mediale, arteriopatia plessiforme e fibrosi; questi cambiamenti possono anche differire tra questi sottotipi. Ciò si traduce in cambiamenti specifici nella fisiologia cardiaca e polmonare, in particolare: (1) un aumento della resistenza vascolare polmonare (PVR) attraverso i vasi sanguigni a causa della loro ostruzione; e (2) una diminuzione dell'area superficiale e del volume del sangue capillare per lo scambio di gas attraverso l'interruzione della normale interfaccia capillare-alveolare con una diminuzione del limite di diffusione del monossido di carbonio (DLCO). L'aumento del PVR determina un aumento del postcarico nel cuore destro, con conseguente disfunzione e insufficienza del ventricolo destro (RV). Allo stesso modo, le anomalie degli scambi gassosi contribuiscono alla diminuzione dell’efficienza ventilatoria e alla limitazione dell’esercizio. Gli attuali trattamenti, che mirano alle vie della prostaciclina, dell’endotelina-1 o dell’ossido nitrico, rallentano la progressione della malattia. Tuttavia, si ritiene che questi farmaci agiscano principalmente attraverso la vasodilatazione e non attraverso il rimodellamento. Per questo motivo, il tasso di sopravvivenza a 5 anni nella PAH è ancora solo del 60% circa, evidenziando la necessità di terapie mirate ai percorsi di rimodellamento vascolare polmonare.