129 Obrazowanie ksenonowe u pacjentów leczonych sotaterceptem (Sox-PH)

Badacze stawiają hipotezę, że sygnatury biomarkerów 129Xe MRI/MRS przebudowy naczyń płucnych pozwolą przewidzieć krótko- i długoterminową odpowiedź i skuteczność u pacjentów z TNP, którzy otrzymują sotatercept w ramach klinicznego standardu leczenia. Na początku badania (przed leczeniem sotaterceptem), po 3, 6 i 12 miesiącach obserwacji zespół badawczy wykona skany MRI/MRS 129Xe. Wskaźniki 129Xe MRI/MRS, w tym: (1) defekt wentylacji MRI 129Xe (odzwierciedlający zaburzenia wymiany gazowej), (2) procent defektów RBC 129Xe MRI (odzwierciedlający objętość krwi włośniczkowej płuc), (3) procent wychwytu błony 129Xe MRI (odzwierciedlający śródmiąższowe płuca grubość ścianki i stan zapalny) oraz (4) podczas każdej wizyty uzyskana zostanie amplituda oscylacji 129Xe MRS (odzwierciedlająca stopień PH przed/po włośniczku), a także standardowe oceny obejmujące badania laboratoryjne, echokardiografię, NTproBNP i 6MWD . Badacze spodziewają się, że sygnatury biomarkerów 129Xe MRI/MRS poprawią przewidywanie odpowiedzi na leczenie i wyników klinicznych (hospitalizacje i śmierć) w porównaniu ze standardową oceną ryzyka za pomocą klasy funkcjonalnej, 6MWD i NTproBNP.

Badanie to umożliwiłoby ocenę roli sotaterceptu w promowaniu odwrotnej przebudowy naczyń płucnych. Mogłoby to również ulepszyć ocenę wyników w badaniach klinicznych dzięki zastosowaniu bardziej dokładnego i precyzyjnego biomarkera, co umożliwiłoby większą wiarygodność oceny efektu leczenia i umożliwiło zmniejszenie rozmiaru badania klinicznego. Wreszcie trójwymiarowe funkcjonalne obrazowanie płuc mogłoby zapewnić bardziej zindywidualizowaną ocenę czynności płuc i dostosowanie terapii, optymalizując w ten sposób precyzję i personalizację medycyny.

PAH charakteryzuje się zaporową waskulopatią tętniczek płucnych, która powoduje niewydolność prawego serca i śmierć. Przebudowa naczyń płucnych w PAH obejmuje proliferację nowej błony wewnętrznej, przerost przyśrodkowej części ciała, arteriopatię splotowatą i zwłóknienie; zmiany te mogą również różnić się między tymi podtypami. Powoduje to specyficzne zmiany w fizjologii serca i płuc, w szczególności: (1) wzrost płucnego oporu naczyniowego (PVR) w naczyniach krwionośnych z powodu ich niedrożności; oraz (2) zmniejszenie pola powierzchni i objętości krwi włośniczkowej służącej do wymiany gazowej poprzez przerwanie normalnej granicy faz kapilarno-pęcherzykowych ze zmniejszeniem granicy dyfuzji dla tlenku węgla (DLCO). Wzrost PVR powoduje zwiększone obciążenie następcze prawego serca, co skutkuje dysfunkcją i niewydolnością prawej komory (RV). Podobnie zaburzenia wymiany gazowej przyczyniają się do zmniejszenia wydajności wentylacji i ograniczenia wysiłku fizycznego. Obecne metody leczenia, których celem są szlaki prostacykliny, endoteliny-1 lub tlenku azotu, spowalniają postęp choroby. Uważa się jednak, że leki te działają głównie poprzez rozszerzenie naczyń, a nie przebudowę. Z tego powodu wskaźnik przeżycia 5-letniego w PAH nadal wynosi jedynie około 60%, co podkreśla potrzebę terapii ukierunkowanych na szlaki przebudowy naczyń płucnych.