129 Xenon-billeddannelse hos patienter behandlet med Sotatercept (Sox-PH)

Forskerne antager, at 129Xe MRI/MRS-biomarkørsignaturer af pulmonal vaskulær remodeling vil forudsige kort- og langsigtet respons og effekt hos PAH-patienter, der modtager sotatercept som klinisk standardbehandling. Ved baseline (før behandlingen med sotatercept), 3, 6 og 12 måneders opfølgning, vil forskerholdet udføre 129Xe MRI/MRS-scanninger. 129Xe MR/MRS-målinger, herunder: (1) 129Xe MR-ventilationsdefekt (afspejler gasudvekslingsabnormiteter), (2)129Xe MRI RBC-defektprocent (som afspejler pulmonært kapillært blodvolumen), (3) 129Xe MRI-membranoptagelsesprocent (reflekterende lungeinterstitiel lunge) vægtykkelse og inflammation), og (4) 129Xe MRS-oscillationsamplitude (afspejler graden af ​​præ/post-kapillær PH) såvel som standard-of-care vurderinger inklusive laboratorier, ekkokardiografi, NTproBNP og 6MWD vil blive erhvervet ved hvert besøg . Efterforskerne forventer, at 129Xe MRI/MRS biomarkørsignaturer vil forbedre forudsigelsen af ​​behandlingsrespons og kliniske resultater (indlæggelser og død) sammenlignet med standard risikovurdering med funktionsklasse, 6MWD og NTproBNP.

Denne undersøgelse ville tillade en vurdering af sotatercepts rolle i at fremme pulmonal vaskulær omvendt remodeling. Det kunne også forbedre resultatvurderingen i kliniske forsøg til en biomarkør, der er mere nøjagtig og præcis, hvilket giver større pålidelighed i vurderingen af ​​behandlingseffekt og muliggør mindre klinisk forsøgsstørrelse. Endelig kunne tredimensionel funktionel lungebilleddannelse give en større individualiseret vurdering af lungefunktionen og skræddersyet behandling og dermed optimere præcision og personlig medicin.

PAH er karakteriseret ved obstruktiv vaskulopati af pulmonale arterioler, der resulterer i højre hjertesvigt og død. Den pulmonale vaskulære remodeling i PAH omfatter neointimal proliferation, medial hypertrofi, plexiform arteriopati og fibrose; disse ændringer kan også variere mellem disse undertyper. Dette resulterer i specifikke ændringer i hjerte- og lungefysiologi, især: (1) en stigning i den pulmonale vaskulære modstand (PVR) gennem blodkarrene på grund af deres obstruktion; og (2) et fald i overfladeareal og kapillærblodvolumen til gasudveksling gennem afbrydelse af den normale kapillar-alveolære grænseflade med et fald i diffusionsgrænsen for carbonmonoxid (DLCO). Stigningen i PVR resulterer i øget afterload på højre hjerte, hvilket resulterer i højre ventrikulær (RV) dysfunktion og svigt. På samme måde bidrager gasudvekslingsabnormiteter til nedsat respirationseffektivitet og begrænsning af træningen. Nuværende behandlinger, som er rettet mod prostacyclin-, endothelin-1- eller nitrogenoxid-vejene, bremser sygdomsprogressionen. Disse lægemidler menes dog i vid udstrækning at virke gennem vasodilatation og ikke gennem ombygning. Af den grund er 5-års overlevelsesraten for PAH stadig kun ca. 60%, hvilket understreger behovet for behandlinger rettet mod pulmonale vaskulære remodeling-veje.