129 Xenon képalkotás Sotatercepttel kezelt betegeknél (Sox-PH)

A kutatók azt feltételezik, hogy a pulmonalis vaszkuláris remodelling 129Xe MRI/MRS biomarkerei megjósolják a rövid és hosszú távú választ és a hatékonyságot azoknál a PAH-betegeknél, akik klinikai standard ellátásban sotaterceptet kapnak. Kiinduláskor (a sotatercept-kezelés előtt), 3, 6 és 12 hónapos követés után a kutatócsoport 129Xe MRI/MRS vizsgálatot végez. 129Xe MRI/MRS mérőszámok, beleértve: (1) 129Xe MRI lélegeztetési hiba (a gázcsere rendellenességeit tükrözi), (2) 129Xe MRI Vvt-hiba százalékos (a pulmonalis kapilláris vérmennyiséget tükrözi), (3) 129Xe MRI membránfelvételi százalék (visszaverő l) falvastagság és gyulladás), és (4) 129Xe MRS oszcillációs amplitúdó (a kapilláris előtti/poszt-kapilláris PH mértékét tükrözi), valamint a standard gondozási értékeléseket, beleértve a laborvizsgálatokat, az echokardiográfiát, az NTproBNP-t és a 6MWD-t minden egyes látogatás során. . A kutatók arra számítanak, hogy a 129Xe MRI/MRS biomarker aláírások javítják a kezelési válasz és a klinikai kimenetelek (kórházi kezelések és halálozás) előrejelzését a funkcionális osztály, 6MWD és NTproBNP standard kockázatértékeléséhez képest.

Ez a tanulmány lehetővé tenné a sotatercept szerepének felmérését a pulmonalis vaszkuláris reverz remodelling elősegítésében. A klinikai vizsgálatok eredményeinek értékelését is javíthatja egy pontosabb és precízebb biomarkerre, így nagyobb megbízhatóságot tesz lehetővé a kezelés hatásának értékelésében, és kisebb klinikai vizsgálati méreteket tesz lehetővé. Végül, a háromdimenziós funkcionális tüdőképalkotás lehetővé teheti a tüdőfunkció egyénre szabottabb értékelését és a terápia testreszabását, ezáltal optimalizálva a precíziós és személyre szabott orvoslást.

A PAH-t a pulmonalis arteriolák obstruktív vasculopathiája jellemzi, amely jobb szívelégtelenséget és halált okoz. A pulmonalis vaszkuláris remodelling a PAH-ban magában foglalja a neointimalis proliferációt, a mediális hipertrófiát, a plexiform arteriopathiát és a fibrózist; ezek a változások ezen altípusok között is eltérhetnek. Ez specifikus változásokat eredményez a szív- és tüdőfiziológiában, különösen: (1) a pulmonalis vaszkuláris rezisztencia (PVR) növekedése az ereken keresztül azok elzáródása miatt; és (2) a felületi terület és a kapilláris vértérfogat csökkenése a gázcseréhez a normál kapilláris-alveoláris határfelület megszakítása révén, a szén-monoxid diffúziós határának csökkenésével (DLCO). A PVR növekedése a jobb szív fokozott utóterhelését eredményezi, ami jobb kamrai (RV) diszfunkcióhoz és kudarchoz vezet. Hasonlóképpen, a gázcsere rendellenességei hozzájárulnak a lélegeztetés hatékonyságának csökkenéséhez és a testmozgás korlátozásához. A jelenlegi kezelések, amelyek a prosztaciklin, endotelin-1 vagy nitrogén-monoxid útvonalakat célozzák, lassítják a betegség progresszióját. Mindazonáltal úgy gondolják, hogy ezek a gyógyszerek nagyrészt értágításon, és nem átalakításon keresztül hatnak. Emiatt az 5 éves túlélési arány PAH-ban még mindig csak körülbelül 60%, ami rávilágít a pulmonalis vaszkuláris remodelling útvonalakat célzó terápiák szükségességére.