129 Ксеноновая визуализация у пациентов, получающих сотатерцепт (Sox-PH)

Исследователи предполагают, что биомаркеры 129Xe МРТ/МРС ремоделирования сосудов легких будут предсказывать краткосрочный и долгосрочный ответ и эффективность у пациентов с ЛАГ, которые получают сотатерцепт в качестве клинического стандарта лечения. Исходно (до лечения сотатерцептом), через 3, 6 и 12 месяцев наблюдения исследовательская группа проведет МРТ/МРС 129Xe. Показатели МРТ/МРС 129Xe, включая: (1) дефект вентиляции на МРТ 129Xe (отражает нарушения газообмена), (2) процент дефектов эритроцитов на МРТ 129Xe (отражает объем крови в легочных капиллярах), (3) процент поглощения мембраной мембраны 129Xe MRI (отражает интерстициальный уровень легких) толщина стенки и воспаление) и (4) амплитуда колебаний 129Xe MRS (отражающая степень пре/посткапиллярной легочной гипертензии), а также стандартные оценки лечения, включая лабораторные исследования, эхокардиографию, NTproBNP и 6MWD, будут проводиться при каждом посещении. . Исследователи ожидают, что сигнатуры биомаркеров 129Xe МРТ/МРС улучшат прогнозирование ответа на лечение и клинических исходов (госпитализации и смерти) по сравнению со стандартной оценкой риска с использованием функционального класса, 6MWD и NTproBNP.

Это исследование позволит оценить роль сотатерцепта в содействии обратному ремоделированию легочных сосудов. Это также могло бы улучшить оценку результатов в клинических исследованиях с помощью более точного и точного биомаркера, что позволит повысить надежность оценки эффекта лечения и уменьшить размер клинических исследований. Наконец, трехмерная функциональная визуализация легких может обеспечить более индивидуальную оценку функции легких и подбор терапии, тем самым оптимизируя точность и персонализированную медицину.

ЛАГ характеризуется обструктивной васкулопатией легочных артериол, приводящей к правожелудочковой недостаточности и смерти. Ремоделирование легочных сосудов при ЛАГ включает пролиферацию неоинтимы, медиальную гипертрофию, плексиформную артериопатию и фиброз; эти изменения также могут различаться между этими подтипами. Это приводит к специфическим изменениям в физиологии сердца и легких, в первую очередь: (1) увеличению легочного сосудистого сопротивления (ЛСС) через кровеносные сосуды из-за их обструкции; и (2) уменьшение площади поверхности и объема капиллярной крови для газообмена за счет нарушения нормальной капиллярно-альвеолярной границы со снижением предела диффузии монооксида углерода (DLCO). Увеличение PVR приводит к увеличению постнагрузки на правые отделы сердца, что приводит к дисфункции и недостаточности правого желудочка (ПЖ). Аналогично, нарушения газообмена способствуют снижению эффективности вентиляции и ограничению физической активности. Современные методы лечения, нацеленные на механизмы простациклина, эндотелина-1 или оксида азота, замедляют прогрессирование заболевания. Однако считается, что эти препараты действуют в основном за счет вазодилатации, а не за счет ремоделирования. По этой причине 5-летняя выживаемость при ЛАГ по-прежнему составляет лишь примерно 60%, что подчеркивает необходимость терапии, направленной на пути ремоделирования легочных сосудов.