129 Xenonavbildning hos patienter som behandlas med Sotatercept (Sox-PH)

Forskarna antar att 129Xe MRI/MRS-biomarkörsignaturer av pulmonell vaskulär remodellering kommer att förutsäga kort- och långtidssvar och effekt hos PAH-patienter som får sotatercept som klinisk standard för vård. Vid baslinjen (före behandlingen med sotatercept), 3, 6 och 12 månaders uppföljning, kommer forskargruppen att utföra 129Xe MRT/MRS-skanningar. 129Xe MRT/MRS-mått, inklusive: (1) 129Xe MRI-ventilationsdefekt (som reflekterar gasutbytesavvikelser), (2)129Xe MRI RBC-defekt i procent (som reflekterar lungkapillärblodvolymen), (3) 129Xe MRI-membranupptagningsprocent (reflekterande lunga interstitiell lunga) väggtjocklek och inflammation), och (4) 129Xe MRS-oscillationsamplitud (som speglar graden av pre/post-kapillär PH) samt standardiserade vårdbedömningar inklusive laborationer, ekokardiografi, NTproBNP och 6MWD kommer att inhämtas vid varje besök . Utredarna förväntar sig att 129Xe MRI/MRS-biomarkörsignaturer kommer att förbättra förutsägelsen av behandlingssvar och kliniska resultat (sjukhusinläggningar och dödsfall) jämfört med standardriskbedömning med funktionsklass, 6MWD och NTproBNP.

Denna studie skulle möjliggöra en bedömning av sotatercepts roll för att främja pulmonell vaskulär omvänd ombyggnad. Det skulle också kunna förbättra resultatbedömningen i kliniska prövningar till en biomarkör som är mer exakt och exakt, vilket möjliggör större tillförlitlighet vid bedömning av behandlingseffekt och tillåter mindre klinisk prövningsstorlek. Slutligen skulle tredimensionell funktionell lungavbildning kunna ge en större individualiserad bedömning av lungfunktion och skräddarsydda terapi, och på så sätt optimera precision och personlig medicin.

PAH kännetecknas av obstruktiv vaskulopati i lungarteriolerna som resulterar i höger hjärtsvikt och död. Den pulmonella vaskulära remodelleringen i PAH inkluderar neointimal proliferation, medial hypertrofi, plexiform arteriopati och fibros; dessa förändringar kan också skilja sig åt mellan dessa undertyper. Detta resulterar i specifika förändringar i hjärt- och lungfysiologi, framför allt: (1) en ökning av det pulmonära vaskulära motståndet (PVR) genom blodkärlen på grund av deras obstruktion; och (2) en minskning av ytarea och kapillärblodvolym för gasutbyte genom störning av den normala kapillär-alveolära gränsytan med en minskning av diffusionsgränsen för kolmonoxid (DLCO). Ökningen av PVR resulterar i ökad efterbelastning på höger hjärta, vilket resulterar i höger ventrikulär (RV) dysfunktion och misslyckande. På samma sätt bidrar gasutbytesavvikelser till minskad ventilationseffektivitet och begränsning av träningen. Nuvarande behandlingar, som är inriktade på prostacyklin-, endotelin-1- eller kväveoxidvägarna, saktar sjukdomsprogressionen. Dessa läkemedel tros dock till stor del verka genom vasodilatation, och inte genom ombyggnad. Av den anledningen är 5-årsöverlevnaden för PAH fortfarande bara cirka 60 %, vilket visar på behovet av terapier som är inriktade på pulmonella vaskulära ombyggnadsvägar.