129 Imagem de xenônio em pacientes tratados com sotatercept (Sox-PH)

Os pesquisadores levantam a hipótese de que as assinaturas do biomarcador 129Xe MRI/MRS de remodelação vascular pulmonar irão prever a resposta e eficácia de curto e longo prazo para pacientes com HAP que estão recebendo sotatercept como tratamento clínico padrão. No início do estudo (antes do tratamento com sotatercept), 3, 6 e 12 meses de acompanhamento, a equipe de pesquisa realizará exames de ressonância magnética/MRS 129Xe. Métricas de ressonância magnética / ressonância magnética 129Xe, incluindo: (1) defeito de ventilação de ressonância magnética 129Xe (refletindo anormalidades nas trocas gasosas), (2) porcentagem de defeito de hemácias de ressonância magnética 129Xe (refletindo o volume de sangue capilar pulmonar), (3) porcentagem de captação da membrana de ressonância magnética 129Xe (refletindo intersticial pulmonar espessura da parede e inflamação) e (4) amplitude de oscilação MRS 129Xe (refletindo o grau de HP pré/pós-capilar), bem como avaliações padrão de atendimento, incluindo laboratórios, ecocardiografia, NTproBNP e 6MWD serão adquiridos em cada visita . Os investigadores esperam que as assinaturas do biomarcador 129Xe MRI/MRS melhorem a previsão da resposta ao tratamento e resultados clínicos (hospitalizações e morte) em comparação com avaliação de risco padrão com classe funcional, 6MWD e NTproBNP.

Este estudo permitiria uma avaliação do papel do sotatercept na promoção da remodelação reversa vascular pulmonar. Também poderia melhorar a avaliação dos resultados em ensaios clínicos para um biomarcador mais exato e preciso, permitindo assim maior fiabilidade na avaliação do efeito do tratamento e permitindo uma menor dimensão dos ensaios clínicos. Por último, a imagem pulmonar funcional tridimensional poderia fornecer uma avaliação mais individualizada da função pulmonar e adaptação da terapia, otimizando assim a precisão e a medicina personalizada.

A HAP é caracterizada por vasculopatia obstrutiva das arteríolas pulmonares que resulta em insuficiência cardíaca direita e morte. A remodelação vascular pulmonar na HAP inclui proliferação neointimal, hipertrofia medial, arteriopatia plexiforme e fibrose; essas alterações também podem diferir entre esses subtipos. Isto resulta em alterações específicas na fisiologia cardíaca e pulmonar, principalmente: (1) um aumento na resistência vascular pulmonar (RVP) através dos vasos sanguíneos devido à sua obstrução; e (2) uma diminuição na área de superfície e no volume de sangue capilar para troca gasosa através da ruptura da interface capilar-alveolar normal com uma diminuição no limite de difusão do monóxido de carbono (DLCO). O aumento da RVP resulta em aumento da pós-carga no coração direito, resultando em disfunção e insuficiência do ventrículo direito (VD). Da mesma forma, as anormalidades nas trocas gasosas contribuem para a diminuição da eficiência ventilatória e para a limitação do exercício. Os tratamentos atuais, que têm como alvo as vias da prostaciclina, da endotelina-1 ou do óxido nítrico, retardam a progressão da doença. No entanto, acredita-se que essas drogas atuem principalmente por meio da vasodilatação e não por meio da remodelação. Por esse motivo, a taxa de sobrevida em 5 anos na HAP ainda é de apenas aproximadamente 60%, destacando a necessidade de terapias direcionadas às vias de remodelação vascular pulmonar.