129 Imágenes de xenón en pacientes tratados con sotatercept (Sox-PH)

Los investigadores plantean la hipótesis de que las firmas del biomarcador 129Xe MRI/MRS de remodelación vascular pulmonar predecirán la respuesta y la eficacia a corto y largo plazo en pacientes con HAP que reciben sotatercept como estándar de atención clínica. Al inicio (antes del tratamiento con sotatercept), a los 3, 6 y 12 meses de seguimiento, el equipo de investigación realizará exploraciones por resonancia magnética / resonancia magnética con 129Xe. Métricas de MRI/MRS de 129Xe, que incluyen: (1) defecto de ventilación de MRI de 129Xe (que refleja anomalías en el intercambio de gases), (2) porcentaje de defecto de glóbulos rojos de MRI de 129Xe (que refleja el volumen de sangre de los capilares pulmonares), (3) porcentaje de captación de membrana de MRI de 129Xe (que refleja el intersticio pulmonar espesor de la pared e inflamación) y (4) amplitud de oscilación de 129Xe MRS (que refleja el grado de HP pre/poscapilar), así como evaluaciones de atención estándar que incluyen laboratorios, ecocardiografía, NTproBNP y 6MWD se adquirirán en cada visita. . Los investigadores esperan que las firmas de biomarcadores 129Xe MRI/MRS mejoren la predicción de la respuesta al tratamiento y los resultados clínicos (hospitalizaciones y muerte) en comparación con la evaluación de riesgos estándar con clase funcional, 6MWD y NTproBNP.

Este estudio permitiría evaluar el papel de sotatercept en la promoción de la remodelación vascular inversa pulmonar. También podría mejorar la evaluación de resultados en ensayos clínicos con un biomarcador que sea más exacto y preciso, permitiendo así una mayor confiabilidad en la evaluación del efecto del tratamiento y permitiendo un tamaño de ensayo clínico más pequeño. Por último, las imágenes pulmonares funcionales tridimensionales podrían proporcionar una mayor evaluación individualizada de la función pulmonar y la adaptación de la terapia, optimizando así la precisión y la medicina personalizada.

La HAP se caracteriza por una vasculopatía obstructiva de las arteriolas pulmonares que provoca insuficiencia cardíaca derecha y muerte. La remodelación vascular pulmonar en la HAP incluye proliferación neointimal, hipertrofia medial, arteriopatía plexiforme y fibrosis; Estos cambios también pueden diferir entre estos subtipos. Esto da como resultado cambios específicos en la fisiología cardíaca y pulmonar, en particular: (1) un aumento de la resistencia vascular pulmonar (PVR) a través de los vasos sanguíneos debido a su obstrucción; y (2) una disminución en el área de la superficie y el volumen de sangre capilar para el intercambio de gases a través de la interrupción de la interfaz capilar-alveolar normal con una disminución en el límite de difusión del monóxido de carbono (DLCO). El aumento de la PVR produce un aumento de la poscarga en el corazón derecho, lo que provoca disfunción e insuficiencia del ventrículo derecho (VD). De manera similar, las anomalías en el intercambio gaseoso contribuyen a una disminución de la eficiencia ventilatoria y a la limitación del ejercicio. Los tratamientos actuales, que se dirigen a las vías de la prostaciclina, la endotelina-1 o el óxido nítrico, retardan la progresión de la enfermedad. Sin embargo, se cree que estos fármacos actúan en gran medida mediante vasodilatación y no mediante remodelación. Por esa razón, la tasa de supervivencia a 5 años en la HAP sigue siendo sólo aproximadamente del 60%, lo que destaca la necesidad de terapias dirigidas a las vías de remodelación vascular pulmonar.