129 Xenon-beeldvorming bij patiënten behandeld met Sotatercept (Sox-PH)

De onderzoekers veronderstellen dat 129Xe MRI/MRS-biomarkersignaturen van pulmonale vasculaire remodellering de respons en werkzaamheid op korte en lange termijn zullen voorspellen bij PAH-patiënten die sotatercept krijgen als klinische standaardzorg. Bij baseline (vóór de behandeling met sotatercept), 3, 6 en 12 maanden follow-up zal het onderzoeksteam 129Xe MRI/MRS-scans uitvoeren. 129Xe MRI/MRS-statistieken, waaronder: (1) 129Xe MRI-ventilatiedefect (weerspiegelt afwijkingen aan de gasuitwisseling), (2) 129Xe MRI RBC-defectpercentage (weerspiegelt het longcapillaire bloedvolume), (3) 129Xe MRI-membraanopnamepercentage (weerspiegelt longinterstitiële wanddikte en ontsteking), en (4) 129Xe MRS-oscillatieamplitude (die de mate van pre-/post-capillaire PH weerspiegelt), evenals standaardzorgbeoordelingen inclusief laboratoriumonderzoek, echocardiografie, NTproBNP en 6MWD zullen bij elk bezoek worden verkregen . De onderzoekers verwachten dat 129Xe MRI/MRS-biomarkersignaturen de voorspelling van de behandelingsrespons en klinische uitkomsten (ziekenhuisopnames en overlijden) zullen verbeteren in vergelijking met standaard risicobeoordeling met functionele klasse, 6MWD en NTproBNP.

Deze studie zou een beoordeling mogelijk maken van de rol van sotatercept bij het bevorderen van pulmonale vasculaire omgekeerde remodellering. Het zou ook de uitkomstbeoordeling in klinische onderzoeken kunnen verbeteren tot een biomarker die nauwkeuriger en nauwkeuriger is, waardoor een grotere betrouwbaarheid bij de beoordeling van het behandelingseffect mogelijk wordt en een kleinere omvang van de klinische onderzoeken mogelijk wordt. Ten slotte zou driedimensionale functionele longbeeldvorming een betere geïndividualiseerde beoordeling van de longfunctie en een op maat gemaakte therapie kunnen opleveren, waardoor de precisie en de gepersonaliseerde geneeskunde kunnen worden geoptimaliseerd.

PAH wordt gekenmerkt door obstructieve vasculopathie van de longarteriolen die resulteert in rechter hartfalen en overlijden. De pulmonale vasculaire remodellering bij PAH omvat neointimale proliferatie, mediale hypertrofie, plexiforme arteriopathie en fibrose; deze veranderingen kunnen ook verschillen tussen deze subtypen. Dit resulteert in specifieke veranderingen in de hart- en longfysiologie, met name: (1) een toename van de pulmonale vasculaire weerstand (PVR) door de bloedvaten als gevolg van hun obstructie; en (2) een afname van het oppervlaktegebied en het capillaire bloedvolume voor gasuitwisseling door verstoring van het normale capillaire-alveolaire grensvlak met een afname van de diffusielimiet voor koolmonoxide (DLCO). De toename van de PVR resulteert in een verhoogde afterload op het rechterhart, wat resulteert in disfunctie en falen van de rechterventrikel (RV). Op dezelfde manier dragen gasuitwisselingsafwijkingen bij aan een verminderde ademhalingsefficiëntie en inspanningsbeperking. De huidige behandelingen, die zich richten op de prostacycline-, endotheline-1- of stikstofmonoxide-routes, vertragen de progressie van de ziekte. Er wordt echter aangenomen dat deze medicijnen grotendeels werken via vasodilatatie en niet via hermodellering. Om die reden bedraagt ​​het vijfjaarsoverlevingspercentage bij PAH nog steeds slechts ongeveer 60%, wat de noodzaak benadrukt van therapieën die gericht zijn op pulmonale vasculaire remodellering.