129 Xenon-avbildning hos pasienter behandlet med Sotatercept (Sox-PH)

Forskerne antar at 129Xe MR/MRS biomarkørsignaturer for lungevaskulær remodellering vil forutsi kort- og langsiktig respons og effekt til PAH-pasienter som mottar sotatercept som klinisk standardbehandling. Ved baseline (før behandlingen med sotatercept), 3, 6 og 12 måneders oppfølging, vil forskerteamet utføre 129Xe MR/MRS-skanninger. 129Xe MR/MRS-målinger, inkludert: (1) 129Xe MR-ventilasjonsdefekt (som reflekterer gassutvekslingsavvik), (2)129Xe MR RBC-defektprosent (som gjenspeiler pulmonært kapillært blodvolum), (3) 129Xe MR-membranopptaksprosent (reflekterende lungeinterstitiell lunge) veggtykkelse og betennelse), og (4) 129Xe MRS oscillasjonsamplitude (som gjenspeiler grad av pre/post-kapillær PH) samt standard-of-care vurderinger inkludert laboratorier, ekkokardiografi, NTproBNP og 6MWD vil bli innhentet ved hvert besøk . Etterforskerne forventer at 129Xe MR/MRS biomarkørsignaturer vil forbedre prediksjon av behandlingsrespons og kliniske utfall (sykehusinnleggelser og død) sammenlignet med standard risikovurdering med funksjonsklasse, 6MWD og NTproBNP.

Denne studien vil tillate en vurdering av sotatercepts rolle i å fremme pulmonal vaskulær omvendt remodellering. Det kan også forbedre utfallsvurderingen i kliniske studier til en biomarkør som er mer nøyaktig og presis, og dermed tillate større pålitelighet i vurdering av behandlingseffekt og tillate mindre størrelse på kliniske forsøk. Til slutt kan tredimensjonal funksjonell lungeavbildning gi større individualisert vurdering av lungefunksjon og skreddersydd terapi, og dermed optimalisere presisjon og personlig medisin.

PAH er preget av obstruktiv vaskulopati av lungearteriolene som resulterer i høyre hjertesvikt og død. Den pulmonale vaskulære remodelleringen i PAH inkluderer neointimal proliferasjon, medial hypertrofi, plexiform arteriopati og fibrose; disse endringene kan også variere mellom disse undertypene. Dette resulterer i spesifikke endringer i hjerte- og lungefysiologi, spesielt: (1) en økning i pulmonal vaskulær motstand (PVR) gjennom blodårene på grunn av deres obstruksjon; og (2) en reduksjon i overflateareal og kapillærblodvolum for gassutveksling gjennom forstyrrelse av den normale kapillær-alveolære grenseflaten med en reduksjon i diffusjonsgrensen for karbonmonoksid (DLCO). Økningen i PVR resulterer i økt etterbelastning på høyre hjerte, noe som resulterer i høyre ventrikkel (RV) dysfunksjon og svikt. På samme måte bidrar gassutvekslingsavvik til redusert ventilasjonseffektivitet og treningsbegrensning. Gjeldende behandlinger, som retter seg mot prostacyklin-, endotelin-1- eller nitrogenoksidveiene, bremser sykdomsprogresjonen. Imidlertid antas disse stoffene å virke i stor grad gjennom vasodilatasjon, og ikke gjennom ombygging. Av den grunn er 5-års overlevelsesraten i PAH fortsatt bare omtrent 60 %, noe som understreker behovet for terapier rettet mot lungevaskulære remodelleringsveier.