129 Ksenonkuvantaminen sotaterseptillä hoidetuilla potilailla (Sox-PH)

Tutkijat olettavat, että 129Xe MRI/MRS -biomarkkerit keuhkojen verisuonten uusiutumisesta ennustavat lyhyen ja pitkän aikavälin vastetta ja tehoa PAH-potilaille, jotka saavat sotaterseptiä kliinisenä hoidon standardina. Lähtötilanteessa (ennen sotaterseptihoitoa), 3, 6 ja 12 kuukauden seurannassa, tutkimusryhmä suorittaa 129Xe MRI/MRS-skannaukset. 129Xe MRI/MRS-mittarit, mukaan lukien: (1) 129Xe MRI-hengitysvirhe (heijastaa kaasunvaihdon poikkeavuuksia), (2)129Xe MRI:n punasolujen vikaprosentti (heijastaa keuhkojen kapillaariveren tilavuutta), (3) 129Xe MRI-kalvon sisäänottoprosentti (heijastava kalvo) seinämän paksuus ja tulehdus) ja (4) 129Xe MRS-värähtelyamplitudi (heijastaa kapillaarin PH:n astetta) sekä hoidon standardiarvioinnit, mukaan lukien laboratoriot, kaikukardiografia, NTproBNP ja 6MWD, hankitaan jokaisella käynnillä . Tutkijat odottavat, että 129Xe MRI/MRS -biomarkkeritunnisteet parantavat hoitovasteen ja kliinisten tulosten (sairaalahoito ja kuolema) ennustamista verrattuna tavanomaiseen riskinarviointiin, jossa on toimintaluokka, 6MWD ja NTproBNP.

Tämä tutkimus antaisi mahdollisuuden arvioida sotaterseptin roolia keuhkojen verisuonten käänteisen uudelleenmuodostumisen edistämisessä. Se voisi myös parantaa kliinisissä tutkimuksissa tulosten arviointia biomarkkeriksi, joka on tarkempi ja tarkempi, mikä mahdollistaa suuremman luotettavuuden hoidon vaikutuksen arvioinnissa ja mahdollistaa pienemmän kliinisen tutkimuksen koon. Kolmiulotteinen toiminnallinen keuhkojen kuvantaminen voisi tarjota yksilöllisemmän keuhkojen toiminnan arvioinnin ja hoidon räätälöinnin, mikä optimoi tarkkuuden ja henkilökohtaisen lääketieteen.

PAH:lle on ominaista keuhkovaltimoiden obstruktiivinen vaskulopatia, joka johtaa oikean sydämen vajaatoimintaan ja kuolemaan. Keuhkojen verisuonten uudelleenmuotoilu PAH:ssa sisältää neointimaalisen proliferaation, mediaalisen hypertrofian, pleksiformisen arteriopatian ja fibroosin; nämä muutokset voivat myös vaihdella näiden alatyyppien välillä. Tämä johtaa spesifisiin muutoksiin sydämen ja keuhkojen fysiologiassa, erityisesti: (1) keuhkoverisuonivastuksen (PVR) lisääntyminen verisuonten kautta niiden tukkeutumisen vuoksi; ja (2) pinta-alan ja kapillaariveren tilavuuden pieneneminen kaasunvaihtoa varten normaalin kapillaari-alveolaarisen rajapinnan häiriintymisen kautta ja hiilimonoksidin (DLCO) diffuusiorajan pieneneminen. PVR:n kasvu lisää oikean sydämen jälkikuormitusta, mikä johtaa oikean kammion (RV) toimintahäiriöön ja vajaatoimintaan. Samoin kaasunvaihdon poikkeavuudet vaikuttavat heikentyneeseen ventilaatiotehokkuuteen ja harjoituksen rajoittumiseen. Nykyiset hoidot, jotka kohdistuvat prostasykliinin, endoteliini-1:n tai typpioksidin reitteihin, hidastavat taudin etenemistä. Näiden lääkkeiden uskotaan kuitenkin vaikuttavan suurelta osin verisuonten laajentumisen kautta, ei uudelleenmuodostumisen kautta. Tästä syystä viiden vuoden eloonjäämisaste PAH:ssa on edelleen vain noin 60 %, mikä korostaa keuhkojen verisuonten uusiutumisreitteihin kohdistuvien hoitojen tarvetta.