Étude d'histoire naturelle des enfants atteints de dystrophies liées à LAMA2 (LAMA2)
Une étude prospective, longitudinale et interventionnelle d'histoire naturelle d'enfants atteints de dystrophies liées à LAMA2
Le but de cette étude d'histoire naturelle est de caractériser l'évolution de la maladie et les caractéristiques de la population pédiatrique des patients LAMA2-RD (dystrophies liées).
Le but de l'étude est d'établir une cohorte bien décrite de patients en France atteints de LAMA2-RD pour un suivi prospectif et un recrutement pour de futurs essais cliniques.
Les participants seront suivis pendant une période de deux ans concernant les aspects exhaustifs de la pathologie :
- Fonction musculaire
- Fonction respiratoire
- Phénotypage cognitif
- Qualité de vie
- Paramètres de croissance
- Biomarqueurs
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'atelier international sur LAMA2-RD, organisé en 2019 à Maastricht, a souligné l'importance de l'identification des patients LAMA2-RD et des études d'histoire naturelle dans le monde entier. Avec les progrès récents dans les applications précliniques, la route vers la thérapie est pavée.
Cependant, aucun traitement efficace n’a actuellement reçu d’autorisation de mise sur le marché. Compte tenu de la variabilité du phénotype chez les patients LAMA2-RD, même chez les très jeunes, il est nécessaire de déterminer quelle(s) mesure(s) de résultat pourraient être les plus appropriées pour évaluer l'efficacité des thérapies potentielles et quelles variables sont pronostiques de l'évolution de la maladie. En conséquence, il est clairement nécessaire d'explorer tous les aspects de la pathologie : physiologiques, cliniques/moteurs, biologiques, en s'alignant sur les études internationales en cours ou à venir par le biais de collaborations.
Contrairement aux résultats obtenus grâce à une étude rétrospective, les données d’une histoire naturelle prospective seront moins sujettes aux biais et aux erreurs. Le contrôle de la population étudiée conduira également à réduire la variabilité des résultats. Les différentes variables explorées au cours de cette étude visent à couvrir tous les aspects de la maladie et apparaissent comme des candidats pertinents comme critères de jugement.
Le but de l'étude est de se concentrer sur le phénotypage clinique et d'établir une cohorte bien décrite de patients en France atteints de LAMA2-RD pour un suivi prospectif et le recrutement pour de futurs essais cliniques. Un autre objectif est de valider l'utilisation d'un large sous-ensemble de mesures de résultats dans LAMA2-RD. L'ajout de données électrophysiologiques permettra de mieux comprendre la neuropathologie de la maladie et d'élargir la portée des thérapies futures.
Une partie exploratoire testera si le profilage de dénaturation du plasma des patients peut être utilisé pour suivre la progression de la maladie. Enfin, des échantillons de sérum et de plasma des patients seront également stockés pour de futures études axées sur la recherche et la validation de nouveaux biomarqueurs dans LAMA2-RD.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Andreea SEFERIAN, Dr
- Numéro de téléphone: +33 (0)1 71 73 80 50
- E-mail: a.seferian@institut-myologie.org
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Erwan GASNIER, PhD
Lieux d'étude
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Garches, France
- Pas encore de recrutement
- Centre de Référence GNMH, Pédiatrie Hôpital Raymond-Poincaré
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Contact:
- Isabelle BOSSARD
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Chercheur principal:
- Marta GOMEZ, MD
-
Lyon, France
- Pas encore de recrutement
- Service de MPR pédiatrique L'Escale - HCL
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Contact:
- Manel SAIDI
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Chercheur principal:
- CAROLE VUILLEROT, MD
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Montpellier, France
- Pas encore de recrutement
- Département de neuropédiatrie Pôle Femme Mère Enfant CHU de Montpellier - Hôpital Gui de Chauliac
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Contact:
- Léa THEVENET
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Chercheur principal:
- Ulrike WALTHER-LOUVIER, MD
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Paris, France
- Recrutement
- Plateforme d'essais cliniques pédiatriques iMotion
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Chercheur principal:
- Andreea SEFERIAN, MD
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Contact:
- Dominique DUCHENE
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé signé par l'autorité judiciaire responsable et/ou assentiment du sujet (à partir de 6 ans)
- Le sujet doit être
Phénotype clinique favorable et diagnostic de LAMA2-RD, confirmés par :
- Deux variants pathogènes du gène LAMA2 (via un laboratoire de diagnostic inscrit sur une liste agréée de laboratoires d'analyses génétiques (Annexe 1)) ou
- Biopsie musculaire avec absence de mérosine (laminine-211) et au moins un variant pathogène du gène LAMA2
- Absence d'une autre maladie génétique neurologique confirmée
- Volonté de maintenir le programme d'exercice et/ou de physiothérapie actuel pendant la durée de l'étude clinique
- Volonté de se conformer au protocole de l'étude, y compris toutes les procédures et visites d'étude obligatoires
- Affilié ou bénéficiaire d'un régime de sécurité sociale français ou reconnu en France
Critère d'exclusion:
- Quotient de développement inférieur à 70 et/ou trouble du comportement nécessitant une anesthésie générale pour réaliser une IRM
- Maladie médicale aiguë ou hospitalisation dans les 30 jours précédant le consentement éclairé
- Participation à un essai antérieur de tout agent expérimental pour LAMA2-RD, ou utilisation de tout autre traitement expérimental dans les 30 jours précédant le consentement éclairé, ou participation à d'autres études cliniques, dans les 30 jours (ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue). avant le consentement éclairé, ce qui, de l'avis du chercheur principal, peut potentiellement confondre les résultats de cette étude
- Autre condition médicale importante et/ou fragilité globale de l'état médical qui, de l'avis de l'investigateur, peut confondre l'interprétation de l'évolution clinique de LAMA2-RD.
- Femmes enceintes ou allaitantes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Tous les patients
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Évaluation de la fonction motrice des patients à l'aide d'échelles motrices (MFM32, RULM), tests fonctionnels chronométrés (6MWT, Rise from floor, 4SCT, 10mWT), évaluation de la force dynamométrique (préhension, pincement, flexion/extension)
Évaluation cognitive des patients (WPPSI-IV, WISC-V)
Évaluation de la fonction respiratoire des patients (FVC, PCF, MIP, MEP, SNIP)
Évaluation de la fonction cardiaque des patients (ECG, Echo-cardiographie)
Évaluation de la qualité de vie des patients avec des questionnaires et PROM
Évaluation des déformations vertébrales par radiographie
Évaluation d'une partie musculaire qualitative du corps entier et d'une partie musculaire quantitative d'un membre inférieur par IRM
Collecte d'échantillons de sang et d'urine pour la recherche de biomarqueurs.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification du score de mesure de la fonction motrice (MFM32)
Délai: À la fin des études, une moyenne de 2 ans
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À la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Modification de la liste de contrôle des étapes du moteur
Délai: À la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Acquisitions et pertes de fonctions motrices (ex : Contrôle de la tête, s'asseoir, ramper, se tenir debout, marcher, monter les escaliers, sauter, courir, sauter,...)
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À la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Modification du score révisé du module des membres supérieurs (RULM)
Délai: À la fin des études, une moyenne de 2 ans
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À la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Modification de la force de préhension mesurée par un outil dynamométrique
Délai: À la fin des études, une moyenne de 2 ans
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À la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Modification de la force de pincement mesurée par un outil dynamométrique
Délai: À la fin des études, une moyenne de 2 ans
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À la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Modification de la force de flexion/extension du bras mesurée par un outil dynamométrique
Délai: À la fin des études, une moyenne de 2 ans
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À la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Changement en 6 minutes de test de marche
Délai: À la fin des études, une moyenne de 2 ans
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À la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Changement dans le test de montée de 4 escaliers (4SCT)
Délai: À la fin des études, une moyenne de 2 ans
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À la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Changement dans le test de marche de 10 m
Délai: À la fin des études, une moyenne de 2 ans
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À la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Changement de montée depuis le test au sol
Délai: À la fin des études, une moyenne de 2 ans
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À la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Modification des résultats de capacité vitale forcée (CVF) du patient
Délai: À la fin des études, une moyenne de 2 ans
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À la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Modification des résultats du débit de toux maximal (PCF) du patient
Délai: À la fin des études, une moyenne de 2 ans
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À la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Modification des résultats de la pression expiratoire maximale (MEP) du patient
Délai: À la fin des études, une moyenne de 2 ans
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À la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Modification des résultats de la pression inspiratoire maximale (MIP) du patient
Délai: À la fin des études, une moyenne de 2 ans
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À la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Modification des résultats de pression inspiratoire nasale (SNIP) du patient
Délai: À la fin des études, une moyenne de 2 ans
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À la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Modification du remplacement de la graisse musculaire du patient mesurée par résonance nucléaire magnétique
Délai: À la fin des études, une moyenne de 2 ans
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À la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Modification de la section transversale du muscle résiduel du patient mesurée par MNR
Délai: À la fin des études, une moyenne de 2 ans
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À la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement dans les résultats de l'échelle Wechsler préscolaire et primaire d'intelligence-IV (WPPSI-IV)
Délai: À la fin des études, une moyenne de 2 ans
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À la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Modification des résultats de l'échelle d'intelligence Wechsler pour enfants-V (WISC-V)
Délai: À la fin des études, une moyenne de 2 ans
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À la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Changement dans les résultats du questionnaire PedsQL
Délai: À la fin des études, une moyenne de 2 ans
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À la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Changement dans les résultats du questionnaire CGI-S
Délai: À la fin des études, une moyenne de 2 ans
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À la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Changement dans les résultats du questionnaire CGI-I
Délai: À la fin des études, une moyenne de 2 ans
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À la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Changement dans les résultats de l’échelle d’évaluation de la douleur des visages
Délai: À la fin des études, une moyenne de 2 ans
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À la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Modification des résultats de l’échelle de gravité de la fatigue
Délai: À la fin des études, une moyenne de 2 ans
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À la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Evolution des résultats du questionnaire ACTIVLIM
Délai: À la fin des études, une moyenne de 2 ans
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À la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Modification des résultats de l'échelle de classification Egen version 2 (EK2)
Délai: À la fin des études, une moyenne de 2 ans
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À la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Changement dans les résultats du questionnaire sur le fardeau des soignants (LMDIS)
Délai: À la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Échelle d'indépendance de la dystrophie LAMA2
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À la fin des études, une moyenne de 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NatHis LAMA2
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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