Natuurlijke historiestudie van kinderen met LAMA2-gerelateerde dystrofieën (LAMA2)
Een prospectieve, longitudinale, interventionele natuurhistorische studie van kinderen met LAMA2-gerelateerde dystrofieën
Het doel van deze natuurhistorische studie is het karakteriseren van het ziekteverloop en de karakteristieken in de pediatrische populatie van LAMA2-RD-patiënten (gerelateerde dystrofieën).
Het doel van de studie is om een goed beschreven cohort van patiënten in Frankrijk met LAMA2-RD op te zetten voor prospectieve follow-up en rekrutering voor toekomstige klinische onderzoeken.
Deelnemers zullen gedurende een periode van twee jaar worden opgevolgd met betrekking tot exhaustieve aspecten van de pathologie:
- Spierfunctie
- Ademhalingsfunctie
- Cognitieve fenotypering
- Kwaliteit van het leven
- Groeiparameters
- Biomarkers
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
De internationale workshop over LAMA2-RD, gehouden in 2019 in Maastricht, benadrukte het belang van de identificatie van LAMA2-RD-patiënten en de natuurhistorische onderzoeken wereldwijd. Samen met de recente vooruitgang op het gebied van preklinische toepassingen is de weg naar therapie geplaveid.
Er is momenteel echter geen enkele effectieve behandeling op de markt goedgekeurd. Gezien de fenotypevariabiliteit bij LAMA2-RD-patiënten, zelfs bij zeer jonge patiënten, is het noodzakelijk om te bepalen welke uitkomstmaat(en) het meest geschikt zouden kunnen zijn om de werkzaamheid van potentiële therapieën te beoordelen, en welke variabelen prognostisch zijn voor het ziekteverloop. Als gevolg daarvan is het duidelijk noodzakelijk om alle aspecten van de pathologie te onderzoeken: fysiologisch, klinisch/motorisch, biologisch, in lijn met huidige of toekomstige internationale onderzoeken door middel van samenwerking.
In tegenstelling tot resultaten verkregen via een retrospectief onderzoek, zullen gegevens uit een prospectieve natuurlijke historie minder onderhevig zijn aan vertekening en fouten. Controle over de bestudeerde populatie zal er ook toe leiden dat de variabiliteit van de resultaten afneemt. De verschillende variabelen die tijdens dit onderzoek zijn onderzocht, hebben tot doel alle aspecten van de ziekte te bestrijken en lijken relevante kandidaten als uitkomsten.
Het doel van de studie is om zich te concentreren op de klinische fenotypering en om een goed beschreven cohort van patiënten in Frankrijk met LAMA2-RD op te zetten voor prospectieve follow-up en rekrutering voor toekomstige klinische onderzoeken. Een ander doel is het valideren van het gebruik van een grote subset van uitkomstmaten in LAMA2-RD. Het toevoegen van elektrofysiologische gegevens zal meer inzicht geven in de neuropathologie van de ziekte en de reikwijdte van toekomstige therapieën vergroten.
Een verkennend deel zal testen of denaturatieprofilering van plasma van patiënten kan worden gebruikt om de ziekteprogressie te volgen. Ten slotte zullen serum- en plasmamonsters van patiënten ook worden opgeslagen voor toekomstige studies gericht op het zoeken en valideren van nieuwe biomarkers in LAMA2-RD.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Andreea SEFERIAN, Dr
- Telefoonnummer: +33 (0)1 71 73 80 50
- E-mail: a.seferian@institut-myologie.org
Studie Contact Back-up
- Naam: Erwan GASNIER, PhD
Studie Locaties
-
-
-
Garches, Frankrijk
- Nog niet aan het werven
- Centre de Référence GNMH, Pédiatrie Hôpital Raymond-Poincaré
-
Contact:
- Isabelle BOSSARD
-
Hoofdonderzoeker:
- Marta GOMEZ, MD
-
Lyon, Frankrijk
- Nog niet aan het werven
- Service de MPR pédiatrique L'Escale - HCL
-
Contact:
- Manel SAIDI
-
Hoofdonderzoeker:
- CAROLE VUILLEROT, MD
-
Montpellier, Frankrijk
- Nog niet aan het werven
- Département de neuropédiatrie Pôle Femme Mère Enfant CHU de Montpellier - Hôpital Gui de Chauliac
-
Contact:
- Léa THEVENET
-
Hoofdonderzoeker:
- Ulrike WALTHER-LOUVIER, MD
-
Paris, Frankrijk
- Werving
- Plateforme d'essais cliniques pédiatriques iMotion
-
Hoofdonderzoeker:
- Andreea SEFERIAN, MD
-
Contact:
- Dominique DUCHENE
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekende geïnformeerde toestemming door de verantwoordelijke juridische autoriteit en/of toestemming van de proefpersoon (vanaf 6 jaar oud)
- Onderwerp moet zijn
Ondersteunend klinisch fenotype en diagnose van LAMA2-RD, bevestigd door:
- Twee pathogene varianten in het LAMA2-gen (via een diagnostisch laboratorium dat is opgenomen op een goedgekeurde lijst van genetische testlaboratoria (bijlage 1)) of
- Spierbiopsie met afwezigheid van merosine (laminine-211) en ten minste één pathogene variant in het LAMA2-gen
- Afwezigheid van een andere bevestigde neurologische genetische ziekte
- Bereidheid om het huidige oefen- en/of fysiotherapieregime gedurende de duur van het klinische onderzoek te handhaven
- Bereidheid om het onderzoeksprotocol na te leven, inclusief alle verplichte onderzoeksprocedures en bezoeken
- Aangesloten bij of begunstigde van een Frans of in Frankrijk erkend socialezekerheidsstelsel
Uitsluitingscriteria:
- Ontwikkelingsquotiënt lager dan 70 en/of gedragsstoornis waarvoor algemene anesthesie nodig is om een MRI uit te voeren
- Acute medische ziekte of ziekenhuisopname binnen 30 dagen voorafgaand aan de geïnformeerde toestemming
- Deelname aan een eerder onderzoek met een onderzoeksmiddel voor LAMA2-RD, of gebruik van een andere onderzoekstherapie binnen 30 dagen voorafgaand aan de geïnformeerde toestemming, of deelname aan andere klinische onderzoeken, binnen 30 dagen (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan geïnformeerde toestemming, wat naar de mening van de PI mogelijk de resultaten van dit onderzoek kan verwarren
- Andere significante medische aandoening en/of algehele kwetsbaarheid van de medische status, die naar de mening van de onderzoeker de interpretatie van het klinische beloop van LAMA2-RD kan verstoren
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Alle patiënten
|
Evaluatie van de motorische functie van de patiënt met behulp van motorschalen (MFM32, RULM), getimede functionele tests (6MWT, opstaan van de vloer, 4SCT, 10mWT), evaluatie van de dynamometrische kracht (grijpen, knijpen, flexie/extensie)
Cognitieve evaluatie van patiënten (WPPSI-IV, WISC-V)
Evaluatie van de ademhalingsfunctie van patiënten (FVC, PCF, MIP, MEP, SNIP)
Evaluatie van de hartfunctie van patiënten (ECG, echocardiografie)
Evaluatie van de kwaliteit van leven van patiënten met vragenlijsten en PROM
Evaluatie van misvormingen van de wervelkolom door röntgenstraling
Evaluatie van een kwalitatief spierdeel van het hele lichaam en een kwantitatief spierdeel van de onderste ledematen door middel van MRI
Verzameling van bloed- en urinemonsters voor onderzoek naar biomarkers.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in de motorfunctiemeting (MFM32)-score
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
|
|
Wijziging in de checklist voor motormijlpalen
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
Verwervingen en verliezen van motorische functies (bijvoorbeeld: controle over het hoofd, zitten, kruipen, staan, lopen, traplopen, springen, rennen, huppelen,...)
|
Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
|
Verandering in de score van de herziene bovenste ledematenmodule (RULM).
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
|
|
Verandering in grijpkracht gemeten met een rollenbank
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
|
|
Verandering in knijpsterkte gemeten met een rollenbank
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
|
|
Verandering in armflexie-/extensiekracht gemeten met een rollenbank
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
|
|
Verandering in de 6 minuten wandeltest
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
|
|
Verandering in de 4 Trappen Klimtest (4SCT)
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
|
|
Verandering in de 10m-looptest
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
|
|
Verandering in stijging ten opzichte van de vloertest
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
|
|
Verandering in de resultaten van de geforceerde vitale capaciteit (FVC) van de patiënt
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
|
|
Verandering in de Peak Cough Flow (PCF)-resultaten van de patiënt
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
|
|
Verandering in de resultaten van de maximale expiratoire druk (MEP) van de patiënt
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
|
|
Verandering in de resultaten van de maximale inademingsdruk (MIP) van de patiënt
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
|
|
Verandering in de resultaten van de Sniff Nasal Inspiratory Pressure (SNIP) van de patiënt
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
|
|
Verandering in de vervanging van spiervet bij de patiënt, gemeten door middel van magnetische kernresonantie
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
|
|
Verandering in het dwarsdoorsnedeoppervlak van de resterende spier van de patiënt, gemeten met MNR
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in de resultaten van Wechsler Preschool en Primary Scale of Intelligence-IV (WPPSI-IV).
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
|
|
Verandering in de resultaten van de Wechsler Intelligence Scale for Children-V (WISC-V).
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
|
|
Verandering in de resultaten van de PedsQL-vragenlijst
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
|
|
Verandering in de resultaten van de CGI-S-vragenlijst
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
|
|
Verandering in de resultaten van de CGI-I-vragenlijst
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
|
|
Verandering in de resultaten van de pijnbeoordelingsschaal voor gezichten
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
|
|
Verandering in de resultaten van de ernstschaal voor vermoeidheid
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
|
|
Verandering in de resultaten van de ACTIVLIM-vragenlijst
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
|
|
Verandering in de resultaten van Egen Klassifikation Scale Version 2 (EK2).
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
|
|
Verandering in de resultaten van de vragenlijst over de zorglast (LMDIS).
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
LAMA2 Dystrofie-onafhankelijkheidsschaal
|
Door voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NatHis LAMA2
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .