LAMA2 相关营养不良儿童的自然史研究 (LAMA2)
LAMA2 相关营养不良儿童的前瞻性、纵向、干预性自然史研究
The goal of this natural history study is to characterize the disease course, characteristics in paediatric population of LAMA2-RD (related dystrophies) patients.
The aim of the study is to establish a well-described cohort of patients in France with LAMA2-RD for prospective follow-up and recruitment for future clinical trials.
Participants will be follow up during a two years period regarding exhaustive aspects of the pathology:
- Muscular function
- Respiratory function
- Cognitive phenotyping
- Quality of life
- Growth parameters
- Biomarkers
研究概览
地位
详细说明
The international workshop on LAMA2-RD, held in 2019 in Maastricht, stressed the importance of the identification of LAMA2-RD patients and the natural history studies worldwide. Together with the recent progress in preclinical applications, the road to therapy is paved.
However, no effective treatment has currently received market approval. Given the phenotype variability in LAMA2-RD patients, even in very young ones, determining which outcome measure(s) could be the most appropriate to assess the efficacy of potential therapies, and which variables are prognostic of the disease course, is required. In consequence, it is clearly necessary to explore all the aspects of the pathology: physiological, clinical/motor, biological, aligning with current or future international studies though collaboration.
Unlike results obtained through a retrospective study, data from a prospective natural history will be less subject to bias and error. Control of the studied population will also lead to reduce the variability of the results. The different variables explored during this study aim to cover all aspects of the disease and appear to be relevant candidates as outcomes.
The aim of the study is to focus on the clinical phenotyping and to establish a well-described cohort of patients in France with LAMA2-RD for prospective follow-up and recruitment for future clinical trials. One other objective is to validate the use of a large subset of outcome measures in LAMA2-RD. Adding an electrophysiological data will give more insight to the neuropathology of the disease and enlarge the scope of futures therapies.
An exploratory part will test if denaturation profiling of plasma from patients can be used to follow disease progression. Finally, serum and plasma samples from patients will also be stored for future studies focused on searching and validating novel biomarkers in LAMA2-RD.
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Andreea SEFERIAN, Dr
- 电话号码：+33 (0)1 71 73 80 50
- 邮箱：a.seferian@institut-myologie.org
研究联系人备份
- 姓名：Erwan GASNIER, PhD
学习地点
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Garches、法国
- 尚未招聘
- Centre de Référence GNMH, Pédiatrie Hôpital Raymond-Poincaré
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接触：
- Isabelle BOSSARD
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首席研究员：
- Marta GOMEZ, MD
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Lyon、法国
- 尚未招聘
- Service de MPR pédiatrique L'Escale - HCL
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接触：
- Manel SAIDI
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首席研究员：
- Carole VUILLEROT, MD
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Montpellier、法国
- 尚未招聘
- Département de neuropédiatrie Pôle Femme Mère Enfant CHU de Montpellier - Hôpital Gui de Chauliac
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接触：
- Léa THEVENET
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首席研究员：
- Ulrike WALTHER-LOUVIER, MD
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Paris、法国
- 招聘中
- Plateforme d'essais cliniques pédiatriques iMotion
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首席研究员：
- Andreea SEFERIAN, MD
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接触：
- Dominique DUCHENE
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
40 young patients aged between 2 and 15 years old (inclusive) at time of consent, with a confirmed LAMA2 diagnosis (muscle biopsy with absence of merosin (laminin-211) and at least one pathogenic variant in the LAMA2 gene)
描述
Inclusion Criteria:
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Signed informed consent by the Legal Authority Responsible and/or assent by the subject (starting from 6 years old)
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Subject must be
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Supportive clinical phenotype and diagnosis of LAMA2-RD, confirmed by:
- Two pathogenic variants in the LAMA2 gene (via a diagnostic laboratory included on an approved list of genetic testing laboratories (Annex 1)) or
- Muscle biopsy with absence of merosin (laminin-211) and at least one pathogenic variant in the LAMA2 gene
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Absence of another confirmed neurological genetic disease
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Willingness to maintain current exercise and/or physical therapy regimen for the duration of the clinical study
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Willingness to comply with the study protocol, including all the mandatory study procedures and visits
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Affiliated to or a beneficiary of a French or acknowledged in France, social security scheme
Exclusion Criteria:
- Developmental quotient less than 70 and/or behavioral disorder requiring general anesthesia to perform an MRI
- Acute medical illness or hospitalization within 30 days prior to informed consent
- Participation in a previous trial of any investigational agent for LAMA2-RD, or use of any other investigational therapy within 30 days prior to informed consent, or participation in other clinical studies, within 30 days (or 5 half-lives, whichever is longer) prior to informed consent, which, in the opinion of the PI, may potentially confound results from this study
- Other significant medical condition and/or overall fragility of medical status, which in the opinion of the Investigator may confound interpretation of the clinical course of LAMA2-RD
- Pregnant or breastfeeding women
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：COHORT
- 时间观点：PROSPECTIVE
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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所有患者
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Evaluation of patients motor function using motor scales (MFM32, RULM), Timed functioned tests (6MWT, Rise from floor, 4SCT, 10mWT), dynamometric strength evaluation (grip, pinch, flexion/extension) Patients cognitive evaluation (WPPSI-IV, WISC-V) Evaluation of patients' respiratory function (FVC, PCF, MIP, MEP, SNIP) Evaluation of patients' cardiac function (ECG, Echo-cardiography) Evaluation of patients quality of life with questionnaires and PROM Evaluation of spinal deformities by X-ray Evaluation of a qualitative whole-body muscle part and a quantitative lower limb muscle part by MRI Collection of blood and urinary sample for biomarkers research. |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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运动功能测量 (MFM32) 分数的变化
大体时间：通过学习完成，平均2年
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通过学习完成，平均2年
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修订后上肢模块 (RULM) 分数的变化
大体时间：通过学习完成，平均2年
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通过学习完成，平均2年
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通过测力计工具测量的握力变化
大体时间：通过学习完成，平均2年
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通过学习完成，平均2年
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通过测力计工具测量的挤压强度的变化
大体时间：通过学习完成，平均2年
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通过学习完成，平均2年
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通过测功机工具测量手臂屈曲/伸展强度的变化
大体时间：通过学习完成，平均2年
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通过学习完成，平均2年
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6 分钟步行测试的变化
大体时间：通过学习完成，平均2年
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通过学习完成，平均2年
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4 楼梯攀爬测试 (4SCT) 的变化
大体时间：通过学习完成，平均2年
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通过学习完成，平均2年
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10m步行测试变化
大体时间：通过学习完成，平均2年
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通过学习完成，平均2年
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地面上升测试的变化
大体时间：通过学习完成，平均2年
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通过学习完成，平均2年
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患者用力肺活量 (FVC) 结果的变化
大体时间：通过学习完成，平均2年
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通过学习完成，平均2年
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患者峰值咳嗽流量 (PCF) 结果的变化
大体时间：通过学习完成，平均2年
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通过学习完成，平均2年
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患者最大呼气压力 (MEP) 结果的变化
大体时间：通过学习完成，平均2年
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通过学习完成，平均2年
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患者最大吸气压 (MIP) 结果的变化
大体时间：通过学习完成，平均2年
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通过学习完成，平均2年
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患者鼻吸气压 (SNIP) 结果的变化
大体时间：通过学习完成，平均2年
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通过学习完成，平均2年
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通过核磁共振测量患者肌肉脂肪替代的变化
大体时间：通过学习完成，平均2年
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通过学习完成，平均2年
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通过 MNR 测量患者残余肌肉横截面积的变化
大体时间：通过学习完成，平均2年
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通过学习完成，平均2年
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Change in Motor Milestone Checklist
大体时间：Through study completion, an average of 2 years
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Acquisitions and losses of motor functions (ex: Head control, sitting, crawling, standing, walking, climbing stairs, jumping,running, hopping,...) |
Through study completion, an average of 2 years
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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韦克斯勒学前和小学智力量表 IV (WPPSI-IV) 结果的变化
大体时间：通过学习完成，平均2年
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通过学习完成，平均2年
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韦克斯勒儿童智力量表-V (WISC-V) 结果的变化
大体时间：通过学习完成，平均2年
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通过学习完成，平均2年
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PedSQL 调查问卷结果的变化
大体时间：通过学习完成，平均2年
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通过学习完成，平均2年
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CGI-S 调查问卷结果的变化
大体时间：通过学习完成，平均2年
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通过学习完成，平均2年
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CGI-I 问卷结果的变化
大体时间：通过学习完成，平均2年
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通过学习完成，平均2年
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面部疼痛等级量表结果的变化
大体时间：通过学习完成，平均2年
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通过学习完成，平均2年
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疲劳严重程度量表结果的变化
大体时间：通过学习完成，平均2年
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通过学习完成，平均2年
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ACTIVLIM 问卷结果的变化
大体时间：通过学习完成，平均2年
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通过学习完成，平均2年
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Egen 分类量表版本 2 (EK2) 结果的变化
大体时间：通过学习完成，平均2年
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通过学习完成，平均2年
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Change in Caregiver burden questionnaire (LMDIS) results
大体时间：Through study completion, an average of 2 years
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LAMA2 Dystrophy Independence Scale |
Through study completion, an average of 2 years
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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