- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06355167
Effet de la prise orale de Bacopa Monneiri sur le stress oxydatif vasculaire (Bacoxy_I)
Étude interventionnelle ouverte de l'effet d'un inhibiteur de l'aquaporine-1, le bacopaside II contenu dans le Bacopa-400®, sur le stress oxydatif chez des volontaires en bonne santé : étude BacOxy_I
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le Bacopa-400® est un extrait standardisé d'une plante appelée Bacopa Monnieri, qui pousse principalement en Inde et dans les pays voisins. Les vertus de cette plante, également appelée Brahmi, sont utilisées depuis des millénaires en médecine ayurvédique dans le traitement des maladies neurologiques chroniques accompagnées de troubles cognitifs et de troubles de la mémoire, ainsi que pour la gestion du stress. Plusieurs sociétés ont par la suite amélioré la préparation d'extraits standardisés de Bacopa Monnieri. Le Bacopa-400® de la société belge Deba Pharma™ a été sélectionné car il respecte les bonnes pratiques de fabrication (BPF). Actuellement, il existe plus de 289 études répertoriées concernant le rôle positif de Bacopa monnieri dans les fonctions cognitives chez les sujets jeunes et âgés. Par ailleurs, aucun effet secondaire majeur n’a été rapporté suite à l’utilisation de cet extrait de plante en administration aiguë ou chronique chez des centaines de personnes de tout âge.
La plante Bacopa monnieri contient plusieurs bacosides, dont le Bacopaside II, un inhibiteur spécifique du canal hydrique Aquaporin 1 (AQP1). AQP1 fait partie de la famille des aquaporines responsables du transport transmembranaire bidirectionnel de l'eau. C'est l'aquaporine la plus abondante dans les tissus cardiovasculaires des mammifères, présente dans les cellules du myocarde, les cellules endothéliales et les globules rouges. L'AQP1, plus qu'un canal d'eau, est aussi une peroxiporine capable de faciliter le passage du peroxyde d'hydrogène (H2O2), impliqué dans le stress oxydatif.
Lors de travaux antérieurs, le département de Pharmacologie et Thérapeutique (FATH) de l'UCLouvain (Bruxelles) a découvert l'effet protecteur du Bacopaside II sur le stress oxydatif cardiovasculaire. Grâce à une série d'expériences, il a été démontré que le Bacopaside II atténue de manière dose-dépendante le passage du H2O2 dans les myocytes cardiaques, empêchant ainsi l'hypertrophie induite par les neurohormones. De plus, dans des modèles murins, l’administration orale d’extrait de Bacopa monnieri a atténué l’hypertrophie cardiaque déclenchée par des stimuli hypertrophiques. Cette protection cardiaque se produit par l'inhibition de l'AQP1.
Sur la base de ces prémisses, une enquête clinique a été entreprise pour explorer le potentiel du Bacopa-400® dans l'atténuation du stress oxydatif vasculaire chez des volontaires sains. Cette étude interventionnelle, ouverte et monocentrique comprenait deux groupes. Le groupe A a reçu une dose quotidienne de 400 mg et le groupe B une dose quotidienne de 800 mg sur une période de 6 semaines, suivie d'une période d'observation de 4 semaines après l'arrêt du traitement.
L'objectif principal de cette étude était d'évaluer l'impact du Bacopa-400® sur le stress oxydatif chez des individus en bonne santé et de déterminer la posologie optimale pour une efficacité maximale. En outre, l'étude a analysé l'incidence, la gravité et la fréquence des événements indésirables, y compris les événements indésirables graves inattendus suspectés (SUSAR).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Brussels, Belgique, 1200
- Clinique Universitaires Saint Luc
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Volontaires en bonne santé
- Une contraception efficace
Critère d'exclusion:
- Toute maladie chronique
- Toute consommation chronique de drogue
- La grossesse et l'allaitement
- Maladies gastro-intestinales (par ex. ulcère, reflux gastro-œsophagien, intolérance au lactose)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: 1 dose : 1 gélule de Bacopa monnieri (400 mg)
Groupe A : 400mg/j de Bacopa monnieri
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Prise orale quotidienne de Bacopa monnieri pendant 6 semaines
Autres noms:
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Autre: 2 doses : 2 gélules de Bacopa monnieri (800mg)
Groupe B : 800 mg/j de Bacopa monnieri
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Prise orale quotidienne de Bacopa monnieri pendant 6 semaines
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Test DCFDA ex vivo sur globules rouges (GR)
Délai: Base de référence (V0), 2 semaines (V2), 6 semaines (V4), 10 semaines (V6)
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Le DCFA (diacétate de dichlorofluorescéine) est une sonde utilisée pour évaluer la présence d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) intracellulaires.
Les globules rouges sont incubés avec du DCFA et du peroxyde d'hydrogène extracellulaire (H2O2).
Après diffusion passive dans les cellules et lors de la rencontre des ROS, le DCFDA subit une conversion pour produire un composé hautement fluorescent, le DCF (2',7'-Dichlorofluorescéine).
Cette intensité de fluorescence résultante (unité arbitraire) a été quantifiée à l'aide de FACS.
Cette technique nous a permis de mesurer cinétiquement l’entrée des ROS sous forme de H2O2 dans les globules rouges.
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Base de référence (V0), 2 semaines (V2), 6 semaines (V4), 10 semaines (V6)
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Peroxydes lipidiques plasmatiques
Délai: Base de référence (V0), 2 semaines (V2), 6 semaines (V4), 10 semaines (V6)
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La peroxydation lipidique (µM) est une forme de dommage oxydatif qui affecte les membranes cellulaires, les lipoprotéines et d'autres molécules contenant des lipides dans des conditions de stress oxydatif.
L'évaluation des changements dans les niveaux de peroxyde lipidique au cours de l'étude a servi de reflet de l'état oxydatif.
Les peroxydes lipidiques plasmatiques ont été quantifiés à l'aide d'un test colorimétrique utilisant la 3,3',5,5'-tétraméthylbenzidine (TMB).
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Base de référence (V0), 2 semaines (V2), 6 semaines (V4), 10 semaines (V6)
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Méthémoglobine dans les globules rouges
Délai: Base de référence (V0), 6 semaines (V4), 10 semaines (V6)
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La méthémoglobine est la forme oxydée de l'hémoglobine, où l'atome de fer du groupe hème est oxydé de l'état ferreux à l'état ferrique.
L’exposition au stress oxydatif peut conduire à la formation de méthémoglobine faisant de cette dernière un biomarqueur du stress oxydatif vasculaire.
Les niveaux de méthémoglobine (unité arbitraire) ont été mesurés par spectroscopie de résonance paramagnétique électronique.
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Base de référence (V0), 6 semaines (V4), 10 semaines (V6)
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Hémoglobine nitrosylée (HbNO) dans les globules rouges
Délai: Base de référence (V0), 6 semaines (V4), 10 semaines (V6)
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Le stress oxydatif vasculaire est impliqué dans la diminution de la biodisponibilité de l'oxyde nitrique (NO).
La nitrosyl-hémoglobine érythrocytaire de coordination 5-α ou hémoglobine nitrosylée (HbNO) est un complexe entre le NO et la désoxyhémoglobine servant de marqueur de la biodisponibilité du NO.
Les niveaux de HbNO (nM) ont été quantifiés par spectroscopie de résonance paramagnétique électronique
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Base de référence (V0), 6 semaines (V4), 10 semaines (V6)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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hémoglobine
Délai: Base de référence (V0), 2 semaines (V2), 6 semaines (V4), 10 semaines (V6)
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L'hémoglobine (g/L) fait partie de l'hémogramme, une analyse quantitative et qualitative des constituants sanguins.
Ce test a été réalisé pour réitérer l'innocuité connue du Bacopa monnieri sur la circulation systémique après ingestion orale.
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Base de référence (V0), 2 semaines (V2), 6 semaines (V4), 10 semaines (V6)
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hématocrite
Délai: Base de référence (V0), 2 semaines (V2), 6 semaines (V4), 10 semaines (V6)
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L'hématocrite (g/L) fait partie de l'hémogramme, une analyse quantitative et qualitative des constituants sanguins.
Ce test a été réalisé pour réitérer l'innocuité connue du Bacopa monnieri sur la circulation systémique après ingestion orale.
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Base de référence (V0), 2 semaines (V2), 6 semaines (V4), 10 semaines (V6)
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Nombre de globules rouges
Délai: Base de référence (V0), 2 semaines (V2), 6 semaines (V4), 10 semaines (V6)
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Le nombre de globules rouges (10^6/µL) fait partie de l'hémogramme, une analyse quantitative et qualitative des constituants sanguins.
Ce test a été réalisé pour réitérer l'innocuité connue du Bacopa monnieri sur la circulation systémique après ingestion orale.
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Base de référence (V0), 2 semaines (V2), 6 semaines (V4), 10 semaines (V6)
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Sodium
Délai: Base de référence (V0), 2 semaines (V2), 6 semaines (V4), 10 semaines (V6)
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Le sodium (mM) fait partie du nombre d’ions.
Les concentrations d'électrolytes ont été évaluées pour surveiller l'impact de l'effet diurétique de Bacopa monnieri sur les niveaux d'ions sanguins.
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Base de référence (V0), 2 semaines (V2), 6 semaines (V4), 10 semaines (V6)
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Potassium
Délai: Base de référence (V0), 2 semaines (V2), 6 semaines (V4), 10 semaines (V6)
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Le potassium (mM) fait partie du nombre d'ions.
Les concentrations d'électrolytes ont été évaluées pour surveiller l'impact de l'effet diurétique de Bacopa monnieri sur les niveaux d'ions sanguins.
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Base de référence (V0), 2 semaines (V2), 6 semaines (V4), 10 semaines (V6)
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Bicarbonate
Délai: Base de référence (V0), 2 semaines (V2), 6 semaines (V4), 10 semaines (V6)
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Le bicarbonate (mM) fait partie du nombre d'ions.
Les concentrations d'électrolytes ont été évaluées pour surveiller l'impact de l'effet diurétique de Bacopa monnieri sur les niveaux d'ions sanguins.
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Base de référence (V0), 2 semaines (V2), 6 semaines (V4), 10 semaines (V6)
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Cholestérol total
Délai: Base de référence (V0), 2 semaines (V2), 6 semaines (V4), 10 semaines (V6)
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Le cholestérol total (mg/dL) fait partie du lipogramme, pour évaluer l'effet de la prise orale de Bacopa monnieri sur le métabolisme lipidique.
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Base de référence (V0), 2 semaines (V2), 6 semaines (V4), 10 semaines (V6)
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Cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL)
Délai: Base de référence (V0), 2 semaines (V2), 6 semaines (V4), 10 semaines (V6)
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Le cholestérol HDL (mg/dL) fait partie du lipogramme, pour évaluer l'effet de la prise orale de Bacopa monnieri sur le métabolisme lipidique.
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Base de référence (V0), 2 semaines (V2), 6 semaines (V4), 10 semaines (V6)
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Cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL)
Délai: Base de référence (V0), 2 semaines (V2), 6 semaines (V4), 10 semaines (V6)
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Le cholestérol LDL (mg/dL) fait partie du lipogramme, pour évaluer l'effet de la prise orale de Bacopa monnieri sur le métabolisme lipidique.
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Base de référence (V0), 2 semaines (V2), 6 semaines (V4), 10 semaines (V6)
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Triglycérides
Délai: Base de référence (V0), 2 semaines (V2), 6 semaines (V4), 10 semaines (V6)
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Les triglycérides (mg/dL) font partie du lipogramme, pour évaluer l'effet de la prise orale de Bacopa monnieri sur le métabolisme lipidique.
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Base de référence (V0), 2 semaines (V2), 6 semaines (V4), 10 semaines (V6)
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aspartate aminotransférase (ASAT), (U/L)
Délai: Base de référence (V0), 2 semaines (V2), 6 semaines (V4), 10 semaines (V6)
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L'ASAT (U/L) a été évaluée pour évaluer l'innocuité de Bacopa monnieri sur la fonction hépatique après une prise orale.
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Base de référence (V0), 2 semaines (V2), 6 semaines (V4), 10 semaines (V6)
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alanine aminotransférase (ALAT) (U/L)
Délai: Base de référence (V0), 2 semaines (V2), 6 semaines (V4), 10 semaines (V6)
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ALAT (U/L) a été évalué pour évaluer l'innocuité de Bacopa monnieri sur la fonction hépatique après une prise orale.
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Base de référence (V0), 2 semaines (V2), 6 semaines (V4), 10 semaines (V6)
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taux de gamma-glutamyl-transférase (GGT)
Délai: Base de référence (V0), 2 semaines (V2), 6 semaines (V4), 10 semaines (V6)
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La GGT (U/L) a été évaluée pour évaluer l'innocuité de Bacopa monnieri sur la fonction hépatique après une prise orale.
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Base de référence (V0), 2 semaines (V2), 6 semaines (V4), 10 semaines (V6)
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Créatinine
Délai: Base de référence (V0), 2 semaines (V2), 6 semaines (V4), 10 semaines (V6)
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La créatinine (mg/dl) a été mesurée pour évaluer l'impact de la prise orale de Bacopa monnieri sur la fonction rénale.
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Base de référence (V0), 2 semaines (V2), 6 semaines (V4), 10 semaines (V6)
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Taux de filtration glomérulaire
Délai: Base de référence (V0), 2 semaines (V2), 6 semaines (V4), 10 semaines (V6)
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Le débit de filtration glomérulaire (ml/min/m²) a été mesuré pour évaluer l'impact de la prise orale de Bacopa monnieri sur la fonction rénale.
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Base de référence (V0), 2 semaines (V2), 6 semaines (V4), 10 semaines (V6)
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Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Pravina K, Ravindra KR, Goudar KS, Vinod DR, Joshua AJ, Wasim P, Venkateshwarlu K, Saxena VS, Amit A. Safety evaluation of BacoMind in healthy volunteers: a phase I study. Phytomedicine. 2007 May;14(5):301-8. doi: 10.1016/j.phymed.2007.03.010. Epub 2007 Apr 17.
- Stough C, Downey LA, Lloyd J, Silber B, Redman S, Hutchison C, Wesnes K, Nathan PJ. Examining the nootropic effects of a special extract of Bacopa monniera on human cognitive functioning: 90 day double-blind placebo-controlled randomized trial. Phytother Res. 2008 Dec;22(12):1629-34. doi: 10.1002/ptr.2537.
- Dave UP, Dingankar SR, Saxena VS, Joseph JA, Bethapudi B, Agarwal A, Kudiganti V. An open-label study to elucidate the effects of standardized Bacopa monnieri extract in the management of symptoms of attention-deficit hyperactivity disorder in children. Adv Mind Body Med. 2014 Spring;28(2):10-5.
- Montiel V, Leon Gomez E, Bouzin C, Esfahani H, Romero Perez M, Lobysheva I, Devuyst O, Dessy C, Balligand JL. Genetic deletion of aquaporin-1 results in microcardia and low blood pressure in mouse with intact nitric oxide-dependent relaxation, but enhanced prostanoids-dependent relaxation. Pflugers Arch. 2014 Feb;466(2):237-51. doi: 10.1007/s00424-013-1325-x. Epub 2013 Jul 20.
- Montiel V, Bella R, Michel LYM, Esfahani H, De Mulder D, Robinson EL, Deglasse JP, Tiburcy M, Chow PH, Jonas JC, Gilon P, Steinhorn B, Michel T, Beauloye C, Bertrand L, Farah C, Dei Zotti F, Debaix H, Bouzin C, Brusa D, Horman S, Vanoverschelde JL, Bergmann O, Gilis D, Rooman M, Ghigo A, Geninatti-Crich S, Yool A, Zimmermann WH, Roderick HL, Devuyst O, Balligand JL. Inhibition of aquaporin-1 prevents myocardial remodeling by blocking the transmembrane transport of hydrogen peroxide. Sci Transl Med. 2020 Oct 7;12(564):eaay2176. doi: 10.1126/scitranslmed.aay2176.
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Achèvement primaire (Réel)
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