- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06355167
Wirkung der oralen Einnahme von Bacopa Monneiri auf vaskulären oxidativen Stress (Bacoxy_I)
Interventionelle, offene Studie zur Wirkung eines Aquaporin-1-Inhibitors, des in Bacopa-400® enthaltenen Bacopasid II, auf oxidativen Stress bei gesunden Freiwilligen: BacOxy_I-Studie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das Bacopa-400® ist ein standardisierter Extrakt einer Pflanze namens Bacopa Monnieri, die hauptsächlich in Indien und den Nachbarländern wächst. Die Wirkung dieser Pflanze, auch Brahmi genannt, wird in der ayurvedischen Medizin seit Jahrtausenden zur Behandlung chronischer neurologischer Erkrankungen, die mit kognitiven Beeinträchtigungen und Gedächtnisstörungen einhergehen, sowie zur Stressbewältigung eingesetzt. Mehrere Unternehmen haben daraufhin die Herstellung standardisierter Extrakte von Bacopa Monnieri verbessert. Bacopa-400® von der belgischen Firma Deba Pharma™ wurde ausgewählt, weil es den guten Herstellungspraktiken (GMP) entspricht. Derzeit sind über 289 Studien zur positiven Rolle von Bacopa monnieri auf die kognitiven Funktionen sowohl bei jungen als auch bei älteren Probanden aufgeführt. Darüber hinaus wurden nach der akuten oder chronischen Anwendung dieses Pflanzenextrakts bei Hunderten von Menschen jeden Alters keine größeren Nebenwirkungen berichtet.
Die Pflanze Bacopa monnieri enthält mehrere Bacoside, darunter Bacopasid II, einen spezifischen Inhibitor des Wasserkanals Aquaporin 1 (AQP1). AQP1 gehört zur Aquaporin-Familie und ist für den bidirektionalen transmembranen Wassertransport verantwortlich. Es ist das am häufigsten vorkommende Aquaporin im Herz-Kreislauf-Gewebe von Säugetieren und kommt in Myokardzellen, Endothelzellen und roten Blutkörperchen vor. AQP1 ist mehr als ein Wasserkanal, es ist auch ein Peroxiporin, das den Durchgang von Wasserstoffperoxid (H2O2) erleichtern kann, das an oxidativem Stress beteiligt ist.
In früheren Arbeiten entdeckte die Abteilung Pharmakologie und Therapeutik (FATH) der UCLouvain (Brüssel) die schützende Wirkung von Bacopasid II auf kardiovaskulären oxidativen Stress. Durch eine Reihe von Experimenten wurde gezeigt, dass Bacopasid II dosisabhängig den Durchgang von H2O2 in Herzmuskelzellen abschwächt und so eine durch Neurohormone induzierte Hypertrophie verhindert. Darüber hinaus schwächte die orale Verabreichung von Bacopa monnieri-Extrakt in Mausmodellen die durch hypertrophe Reize ausgelöste Herzhypertrophie ab. Dieser Herzschutz erfolgt durch Hemmung von AQP1.
Basierend auf dieser Prämisse wurde eine klinische Untersuchung durchgeführt, um das Potenzial von Bacopa-400® zur Abschwächung des vaskulären oxidativen Stresses bei gesunden Probanden zu untersuchen. Diese interventionelle, offene und monozentrische Studie umfasste zwei Gruppen. Gruppe A erhielt über einen Zeitraum von 6 Wochen eine tägliche Dosis von 400 mg und Gruppe B eine tägliche Dosis von 800 mg, gefolgt von einem 4-wöchigen Beobachtungszeitraum nach Beendigung der Behandlung.
Das Hauptziel dieser Studie bestand darin, die Auswirkungen von Bacopa-400® auf oxidativen Stress bei gesunden Personen zu bewerten und die optimale Dosierung für maximale Wirksamkeit zu bestimmen. Darüber hinaus analysierte die Studie die Inzidenz, Schwere und Häufigkeit unerwünschter Ereignisse, einschließlich vermuteter unerwarteter schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SUSAR).
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Brussels, Belgien, 1200
- Clinique Universitaires Saint Luc
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Gesunde Freiwillige
- Effektive Verhütung
Ausschlusskriterien:
- Jede chronische Krankheit
- Jeder chronische Drogenkonsum
- Schwangerschaft und Stillzeit
- Magen-Darm-Erkrankungen (z.B. Magengeschwür, gastroösophagealer Reflux, Laktoseintoleranz)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Sonstiges: 1 Dosis: 1 Kapsel Bacopa monnieri (400 mg)
Gruppe A: 400 mg Bacopa monnieri pro Tag
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Tägliche orale Einnahme von Bacopa monnieri über 6 Wochen
Andere Namen:
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Sonstiges: 2 Dosen: 2 Kapseln Bacopa monnieri (800 mg)
Gruppe B: 800 mg/Tag Bacopa monnieri
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Tägliche orale Einnahme von Bacopa monnieri über 6 Wochen
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Ex-vivo-DCFDA-Test an roten Blutkörperchen (RBCs)
Zeitfenster: Ausgangswert (V0), 2 Wochen (V2), 6 Wochen (V4), 10 Wochen (V6)
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DCFA (Dichlorfluoresceindiacetat) ist eine Sonde zur Bestimmung des Vorhandenseins intrazellulärer reaktiver Sauerstoffspezies (ROS).
Rote Blutkörperchen werden mit DCFA und extrazellulärem Wasserstoffperoxid (H2O2) inkubiert.
Nach der passiven Diffusion in die Zellen und beim Auftreffen auf ROS wird DCFDA umgewandelt, um eine stark fluoreszierende Verbindung, das DCF (2',7'-Dichlorfluorescein), zu produzieren.
Diese resultierende Fluoreszenzintensität (willkürliche Einheit) wurde mithilfe von FACS quantifiziert.
Mit dieser Technik konnten wir den Eintritt von ROS als H2O2 in Erythrozyten kinetisch messen.
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Ausgangswert (V0), 2 Wochen (V2), 6 Wochen (V4), 10 Wochen (V6)
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Plasmalipidperoxide
Zeitfenster: Ausgangswert (V0), 2 Wochen (V2), 6 Wochen (V4), 10 Wochen (V6)
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Lipidperoxidation (µM) ist eine Form oxidativen Schadens, der sich unter Bedingungen von oxidativem Stress auf Zellmembranen, Lipoproteine und andere lipidhaltige Moleküle auswirkt.
Die Beurteilung der Veränderungen des Lipidperoxidspiegels während der Studie diente als Spiegel des oxidativen Status.
Plasmalipidperoxide wurden mithilfe eines kolorimetrischen Tests unter Verwendung von 3,3',5,5'-Tetramethylbenzidin (TMB) quantifiziert.
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Ausgangswert (V0), 2 Wochen (V2), 6 Wochen (V4), 10 Wochen (V6)
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Methämoglobin in roten Blutkörperchen
Zeitfenster: Ausgangswert (V0), 6 Wochen (V4), 10 Wochen (V6)
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Methämoglobin ist die oxidierte Form von Hämoglobin, bei der das Eisenatom in der Hämgruppe vom Eisen- in den Eisen-III-Zustand oxidiert wird.
Die Einwirkung von oxidativem Stress kann zur Bildung von Methämoglobin führen, was letzteres zu einem Biomarker für vaskulären oxidativen Stress macht.
Die Methämoglobinspiegel (willkürliche Einheit) wurden durch Elektronenspinresonanzspektroskopie gemessen.
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Ausgangswert (V0), 6 Wochen (V4), 10 Wochen (V6)
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Nitrosyliertes Hämoglobin (HbNO) in roten Blutkörperchen
Zeitfenster: Ausgangswert (V0), 6 Wochen (V4), 10 Wochen (V6)
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Gefäßoxidativer Stress ist an der verminderten Bioverfügbarkeit von Stickoxid (NO) beteiligt.
Erythrozyten-5-α-koordiniertes Nitrosylhämoglobin oder nitrosyliertes Hämoglobin (HbNO) ist ein Komplex zwischen NO und Desoxyhämoglobin, der als Marker für die NO-Bioverfügbarkeit dient.
Die HbNO-Werte (nM) wurden mithilfe der paramagnetischen Elektronenresonanzspektroskopie quantifiziert
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Ausgangswert (V0), 6 Wochen (V4), 10 Wochen (V6)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Hämoglobin
Zeitfenster: Ausgangswert (V0), 2 Wochen (V2), 6 Wochen (V4), 10 Wochen (V6)
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Das Hämoglobin (g/L) ist Teil des Hämogramms, einer quantitativen und qualitativen Analyse der Blutbestandteile.
Dieser Test wurde durchgeführt, um die bekannte Sicherheit von Bacopa monnieri auf den systemischen Kreislauf nach oraler Einnahme zu bestätigen.
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Ausgangswert (V0), 2 Wochen (V2), 6 Wochen (V4), 10 Wochen (V6)
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Hämatokrit
Zeitfenster: Ausgangswert (V0), 2 Wochen (V2), 6 Wochen (V4), 10 Wochen (V6)
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Der Hämatokrit (g/L) ist Teil des Hämogramms, einer quantitativen und qualitativen Analyse von Blutbestandteilen.
Dieser Test wurde durchgeführt, um die bekannte Sicherheit von Bacopa monnieri auf den systemischen Kreislauf nach oraler Einnahme zu bestätigen.
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Ausgangswert (V0), 2 Wochen (V2), 6 Wochen (V4), 10 Wochen (V6)
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Es werden rote Blutkörperchen gezählt
Zeitfenster: Ausgangswert (V0), 2 Wochen (V2), 6 Wochen (V4), 10 Wochen (V6)
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Die Anzahl der roten Blutkörperchen (10^6/µL) ist Teil des Hämogramms, einer quantitativen und qualitativen Analyse der Blutbestandteile.
Dieser Test wurde durchgeführt, um die bekannte Sicherheit von Bacopa monnieri auf den systemischen Kreislauf nach oraler Einnahme zu bestätigen.
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Ausgangswert (V0), 2 Wochen (V2), 6 Wochen (V4), 10 Wochen (V6)
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Natrium
Zeitfenster: Ausgangswert (V0), 2 Wochen (V2), 6 Wochen (V4), 10 Wochen (V6)
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Natrium (mM) ist Teil der Ionenzählung.
Die Elektrolytkonzentrationen wurden ausgewertet, um den Einfluss der harntreibenden Wirkung von Bacopa monnieri auf die Blutionenspiegel zu überwachen.
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Ausgangswert (V0), 2 Wochen (V2), 6 Wochen (V4), 10 Wochen (V6)
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Kalium
Zeitfenster: Ausgangswert (V0), 2 Wochen (V2), 6 Wochen (V4), 10 Wochen (V6)
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Kalium (mM) ist Teil der Ionenzählung.
Die Elektrolytkonzentrationen wurden ausgewertet, um den Einfluss der harntreibenden Wirkung von Bacopa monnieri auf die Blutionenspiegel zu überwachen.
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Ausgangswert (V0), 2 Wochen (V2), 6 Wochen (V4), 10 Wochen (V6)
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Bikarbonat
Zeitfenster: Ausgangswert (V0), 2 Wochen (V2), 6 Wochen (V4), 10 Wochen (V6)
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Bikarbonat (mM) ist Teil der Ionenzählung.
Die Elektrolytkonzentrationen wurden ausgewertet, um den Einfluss der harntreibenden Wirkung von Bacopa monnieri auf die Blutionenspiegel zu überwachen.
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Ausgangswert (V0), 2 Wochen (V2), 6 Wochen (V4), 10 Wochen (V6)
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Gesamtcholesterin
Zeitfenster: Ausgangswert (V0), 2 Wochen (V2), 6 Wochen (V4), 10 Wochen (V6)
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Das Gesamtcholesterin (mg/dl) ist Teil des Lipogramms, um die Wirkung der oralen Einnahme von Bacopa monnieri auf den Fettstoffwechsel zu beurteilen.
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Ausgangswert (V0), 2 Wochen (V2), 6 Wochen (V4), 10 Wochen (V6)
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High-Density-Lipoprotein (HDL)-Cholesterin
Zeitfenster: Ausgangswert (V0), 2 Wochen (V2), 6 Wochen (V4), 10 Wochen (V6)
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HDL-Cholesterin (mg/dl) ist Teil des Lipogramms, um die Wirkung der oralen Einnahme von Bacopa monnieri auf den Fettstoffwechsel zu beurteilen.
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Ausgangswert (V0), 2 Wochen (V2), 6 Wochen (V4), 10 Wochen (V6)
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Low-Density-Lipoprotein (LDL)-Cholesterin
Zeitfenster: Ausgangswert (V0), 2 Wochen (V2), 6 Wochen (V4), 10 Wochen (V6)
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LDL-Cholesterin (mg/dl) ist Teil des Lipogramms, um die Wirkung der oralen Einnahme von Bacopa monnieri auf den Fettstoffwechsel zu beurteilen.
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Ausgangswert (V0), 2 Wochen (V2), 6 Wochen (V4), 10 Wochen (V6)
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Triglyceride
Zeitfenster: Ausgangswert (V0), 2 Wochen (V2), 6 Wochen (V4), 10 Wochen (V6)
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Triglyceride (mg/dl) sind Teil des Lipogramms, um die Wirkung der oralen Einnahme von Bacopa monnieri auf den Lipidstoffwechsel zu beurteilen.
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Ausgangswert (V0), 2 Wochen (V2), 6 Wochen (V4), 10 Wochen (V6)
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Aspartataminotransferase (ASAT), (U/L)
Zeitfenster: Ausgangswert (V0), 2 Wochen (V2), 6 Wochen (V4), 10 Wochen (V6)
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ASAT (U/L) wurde bewertet, um die Sicherheit von Bacopa monnieri auf die Leberfunktion nach oraler Einnahme zu bewerten.
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Ausgangswert (V0), 2 Wochen (V2), 6 Wochen (V4), 10 Wochen (V6)
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Alanin-Aminotransferase (ALAT) (U/L)
Zeitfenster: Ausgangswert (V0), 2 Wochen (V2), 6 Wochen (V4), 10 Wochen (V6)
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ALAT (U/L) wurde bewertet, um die Sicherheit von Bacopa monnieri auf die Leberfunktion nach oraler Einnahme zu bewerten.
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Ausgangswert (V0), 2 Wochen (V2), 6 Wochen (V4), 10 Wochen (V6)
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Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT)-Spiegel
Zeitfenster: Ausgangswert (V0), 2 Wochen (V2), 6 Wochen (V4), 10 Wochen (V6)
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Der GGT (U/L) wurde ermittelt, um die Sicherheit von Bacopa monnieri auf die Leberfunktion nach oraler Einnahme zu bewerten
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Ausgangswert (V0), 2 Wochen (V2), 6 Wochen (V4), 10 Wochen (V6)
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Kreatinin
Zeitfenster: Ausgangswert (V0), 2 Wochen (V2), 6 Wochen (V4), 10 Wochen (V6)
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Kreatinin (mg/dl) wurde gemessen, um den Einfluss der oralen Einnahme von Bacopa monnieri auf die Nierenfunktion zu beurteilen.
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Ausgangswert (V0), 2 Wochen (V2), 6 Wochen (V4), 10 Wochen (V6)
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Glomeruläre Filtrationsrate
Zeitfenster: Ausgangswert (V0), 2 Wochen (V2), 6 Wochen (V4), 10 Wochen (V6)
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Die glomeruläre Filtrationsrate (ml/min/m²) wurde gemessen, um den Einfluss der oralen Einnahme von Bacopa monnieri auf die Nierenfunktion zu beurteilen.
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Ausgangswert (V0), 2 Wochen (V2), 6 Wochen (V4), 10 Wochen (V6)
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Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Pravina K, Ravindra KR, Goudar KS, Vinod DR, Joshua AJ, Wasim P, Venkateshwarlu K, Saxena VS, Amit A. Safety evaluation of BacoMind in healthy volunteers: a phase I study. Phytomedicine. 2007 May;14(5):301-8. doi: 10.1016/j.phymed.2007.03.010. Epub 2007 Apr 17.
- Stough C, Downey LA, Lloyd J, Silber B, Redman S, Hutchison C, Wesnes K, Nathan PJ. Examining the nootropic effects of a special extract of Bacopa monniera on human cognitive functioning: 90 day double-blind placebo-controlled randomized trial. Phytother Res. 2008 Dec;22(12):1629-34. doi: 10.1002/ptr.2537.
- Dave UP, Dingankar SR, Saxena VS, Joseph JA, Bethapudi B, Agarwal A, Kudiganti V. An open-label study to elucidate the effects of standardized Bacopa monnieri extract in the management of symptoms of attention-deficit hyperactivity disorder in children. Adv Mind Body Med. 2014 Spring;28(2):10-5.
- Montiel V, Leon Gomez E, Bouzin C, Esfahani H, Romero Perez M, Lobysheva I, Devuyst O, Dessy C, Balligand JL. Genetic deletion of aquaporin-1 results in microcardia and low blood pressure in mouse with intact nitric oxide-dependent relaxation, but enhanced prostanoids-dependent relaxation. Pflugers Arch. 2014 Feb;466(2):237-51. doi: 10.1007/s00424-013-1325-x. Epub 2013 Jul 20.
- Montiel V, Bella R, Michel LYM, Esfahani H, De Mulder D, Robinson EL, Deglasse JP, Tiburcy M, Chow PH, Jonas JC, Gilon P, Steinhorn B, Michel T, Beauloye C, Bertrand L, Farah C, Dei Zotti F, Debaix H, Bouzin C, Brusa D, Horman S, Vanoverschelde JL, Bergmann O, Gilis D, Rooman M, Ghigo A, Geninatti-Crich S, Yool A, Zimmermann WH, Roderick HL, Devuyst O, Balligand JL. Inhibition of aquaporin-1 prevents myocardial remodeling by blocking the transmembrane transport of hydrogen peroxide. Sci Transl Med. 2020 Oct 7;12(564):eaay2176. doi: 10.1126/scitranslmed.aay2176.
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Studienbeginn (Tatsächlich)
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Studienabschluss (Tatsächlich)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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Klinische Studien zur Bacopa monnieri
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Roskamp Institute Inc.Florida Department of HealthAbgeschlossen
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Nova Southeastern UniversityBoston University; RTI InternationalRekrutierung
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Khon Kaen UniversityGovernment Pharmaceutical OrganizationAbgeschlossen
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Cliniques universitaires Saint-Luc- Université...Université Catholique de LouvainAbgeschlossenHerz-Kreislauf-Erkrankungen | Endotheliale Dysfunktion | Oxidativen Stress | Bacopasid II | Bacopa Monnieri | Aquaporin 1 | AQP1Belgien
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GlaxoSmithKlineCambridge Cognition LtdAbgeschlossen
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Psychiatric University Hospital, ZurichUniversity of BaselAbgeschlossenEmotionen | Stimmung | Kognitive Funktion 1, Sozial | EmpathieSchweiz
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GlaxoSmithKlineMahajan Imaging CenterAbgeschlossen
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Fudan UniversityNoch keine RekrutierungGebärmutterhalskrebs | Infektion mit dem humanen Papillomavirus (HPV).
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Q.Mundewadi Ayurvedic Research & Charitable TrustStanley Medical Research InstituteAbgeschlossen
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Hoffmann-La RocheAbgeschlossenAsthmaKorea, Republik von, Vereinigte Staaten, Belgien, Tschechien, Deutschland, Peru, Bulgarien, Russische Föderation, Argentinien, Ukraine, Kanada, Polen, Südafrika, Neuseeland, Rumänien