- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT06355167
Effect van orale inname van Bacopa Monneiri op vasculaire oxidatieve stress (Bacoxy_I)
Interventioneel, open-label onderzoek naar het effect van een aquaporin-1-remmer, de Bacopaside II in Bacopa-400®, op oxidatieve stress bij gezonde vrijwilligers: BacOxy_I-onderzoek
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De Bacopa-400® is een gestandaardiseerd extract van een plant genaamd Bacopa Monnieri, die voornamelijk groeit in India en de omringende landen. De deugden van deze plant, ook wel Brahmi genoemd, worden al duizenden jaren in de Ayurvedische geneeskunde gebruikt bij de behandeling van chronische neurologische aandoeningen die gepaard gaan met cognitieve stoornissen en geheugenstoornissen, en ook bij stressmanagement. Verschillende bedrijven hebben vervolgens de bereiding van gestandaardiseerde extracten van Bacopa Monnieri verbeterd. Bacopa-400® van de Belgische firma Deba Pharma™ werd geselecteerd omdat het zich houdt aan goede productiepraktijken (GMP). Momenteel zijn er meer dan 289 onderzoeken vermeld over de positieve rol van Bacopa monnieri in cognitieve functies bij zowel jonge als oudere proefpersonen. Bovendien zijn er geen grote bijwerkingen gemeld na het gebruik van dit plantenextract bij acute of chronische toediening bij honderden mensen van alle leeftijden.
Bacopa monnieri plant bevat verschillende bacosiden, waaronder Bacopaside II, een specifieke remmer van het waterkanaal Aquaporin 1 (AQP1). AQP1 maakt deel uit van de aquaporinefamilie die verantwoordelijk is voor bidirectioneel transmembraanwatertransport. Het is de meest voorkomende aquaporine in cardiovasculair weefsel van zoogdieren, aanwezig in hartspiercellen, endotheelcellen en rode bloedcellen. AQP1 is, meer dan een waterkanaal, ook een peroxiporine dat de doorgang van waterstofperoxide (H2O2), betrokken bij oxidatieve stress, kan vergemakkelijken.
In eerder werk ontdekte de afdeling Farmacologie en Therapeutica (FATH) van UCLouvain (Brussel) het beschermende effect van Bacopaside II op cardiovasculaire oxidatieve stress. Via een reeks experimenten werd aangetoond dat de dosis Bacopaside II op afhankelijke wijze de doorgang van H2O2 naar hartspiercellen verzwakt, waardoor door neurohormonen geïnduceerde hypertrofie wordt voorkomen. Bovendien verzwakte orale toediening van Bacopa monnieri-extract in muizenmodellen de cardiale hypertrofie veroorzaakt door hypertrofische stimuli. Deze hartbescherming vindt plaats door remming van AQP1.
Op basis van dit uitgangspunt werd een klinisch onderzoek uitgevoerd om het potentieel van Bacopa-400® bij het verminderen van vasculaire oxidatieve stress bij gezonde vrijwilligers te onderzoeken. Deze interventionele, open-label en monocentrische groep bestond uit twee groepen. Groep A kreeg een dagelijkse dosis van 400 mg en groep B een dagelijkse dosis van 800 mg gedurende een periode van 6 weken, gevolgd door een observatieperiode van 4 weken na het stopzetten van de behandeling.
Het primaire doel van deze studie was om de impact van Bacopa-400® op oxidatieve stress bij gezonde individuen te beoordelen en de optimale dosering voor maximale werkzaamheid te bepalen. Bovendien analyseerde het onderzoek de incidentie, ernst en frequentie van bijwerkingen, waaronder vermoedelijke onverwachte ernstige bijwerkingen (SUSAR).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Brussels, België, 1200
- Clinique Universitaires Saint Luc
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde vrijwilligers
- Effectieve anticonceptie
Uitsluitingscriteria:
- Elke chronische ziekte
- Elk chronisch gebruik van drugs
- Zwangerschap en borstvoeding
- Gastro-intestinale ziekten (bijv. maagzweer, gastro-oesofageale reflux, lactose-intolerantie)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: 1 dosis: 1 capsule Bacopa monnieri (400 mg)
Groep A: 400 mg/dag Bacopa monnieri
|
Dagelijkse orale inname van Bacopa monnieri gedurende 6 weken
Andere namen:
|
|
Ander: 2 doses: 2 capsules Bacopa monnieri (800 mg)
Groep B: 800 mg/d Bacopa monnieri
|
Dagelijkse orale inname van Bacopa monnieri gedurende 6 weken
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ex vivo DCFDA-test op rode bloedcellen (RBC's)
Tijdsspanne: Basislijn (V0), 2 weken (V2), 6 weken (V4), 10 weken (V6)
|
DCFA (dichloorfluoresceïnediacetaat) is een sonde die wordt gebruikt om de aanwezigheid van intracellulaire reactieve zuurstofsoorten (ROS) te beoordelen.
Rode bloedcellen worden geïncubeerd met DCFA en extracellulair waterstofperoxide (H2O2).
Na passieve diffusie in de cellen en bij het tegenkomen van ROS ondergaat DCFDA een conversie om een sterk fluorescerende verbinding te produceren, de DCF (2',7'-dichloorfluoresceïne).
Deze resulterende fluorescentie-intensiteit (willekeurige eenheid) werd gekwantificeerd met behulp van FACS.
Met deze techniek konden we de opname van ROS als H2O2 in RBC's kinetisch meten.
|
Basislijn (V0), 2 weken (V2), 6 weken (V4), 10 weken (V6)
|
|
Plasma-lipideperoxiden
Tijdsspanne: Basislijn (V0), 2 weken (V2), 6 weken (V4), 10 weken (V6)
|
Lipidenperoxidatie (μM) is een vorm van oxidatieve schade die celmembranen, lipoproteïnen en andere lipidebevattende moleculen aantast onder omstandigheden van oxidatieve stress.
Het beoordelen van veranderingen in de lipideperoxideniveaus tijdens het onderzoek diende als een weerspiegeling van de oxidatieve status.
Plasmalipideperoxiden werden gekwantificeerd met behulp van een colorimetrische test met behulp van het 3,3',5,5'-tetramethylbenzidine (TMB).
|
Basislijn (V0), 2 weken (V2), 6 weken (V4), 10 weken (V6)
|
|
Methemoglobine in rode bloedcellen
Tijdsspanne: Basislijn (V0), 6 weken (V4), 10 weken (V6)
|
Methemoglobine is de geoxideerde vorm van hemoglobine, waarbij het ijzeratoom in de heemgroep wordt geoxideerd van de ijzerhoudende naar de ijzerhoudende toestand.
Blootstelling aan oxidatieve stress kan leiden tot de vorming van methemoglobine, waardoor dit laatste een biomarker wordt voor vasculaire oxidatieve stress.
Methemoglobineniveaus (willekeurige eenheid) werden gemeten met behulp van elektronenparamagnetische resonantiespectroscopie.
|
Basislijn (V0), 6 weken (V4), 10 weken (V6)
|
|
Genitrosyleerde hemoglobine (HbNO) in rode bloedcellen
Tijdsspanne: Basislijn (V0), 6 weken (V4), 10 weken (V6)
|
Vasculaire oxidatieve stress is betrokken bij de verminderde biologische beschikbaarheid van stikstofmonoxide (NO).
Erytrocyt 5-α-coördinaat nitrosylhemoglobine of genitrosyleerde hemoglobine (HbNO) is een complex tussen NO en deoxyhemoglobine dat dient als marker voor de biologische beschikbaarheid van NO.
HbNO-niveaus (nM) werden gekwantificeerd met behulp van elektronenparamagnetische resonantiespectroscopie
|
Basislijn (V0), 6 weken (V4), 10 weken (V6)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
hemoglobine
Tijdsspanne: Basislijn (V0), 2 weken (V2), 6 weken (V4), 10 weken (V6)
|
De hemoglobine (g/L) maakt deel uit van een hemogram, een kwantitatieve en kwalitatieve analyse van bloedbestanddelen.
Deze test werd uitgevoerd om de bekende veiligheid van Bacopa monnieri op de systemische circulatie na orale inname te bevestigen.
|
Basislijn (V0), 2 weken (V2), 6 weken (V4), 10 weken (V6)
|
|
hematocriet
Tijdsspanne: Basislijn (V0), 2 weken (V2), 6 weken (V4), 10 weken (V6)
|
De hematocriet (g/L) maakt deel uit van een hemogram, een kwantitatieve en kwalitatieve analyse van bloedbestanddelen.
Deze test werd uitgevoerd om de bekende veiligheid van Bacopa monnieri op de systemische circulatie na orale inname te bevestigen.
|
Basislijn (V0), 2 weken (V2), 6 weken (V4), 10 weken (V6)
|
|
Rode bloedcellen tellen
Tijdsspanne: Basislijn (V0), 2 weken (V2), 6 weken (V4), 10 weken (V6)
|
Het aantal rode bloedcellen (10^6/μL) maakt deel uit van een hemogram, een kwantitatieve en kwalitatieve analyse van bloedbestanddelen.
Deze test werd uitgevoerd om de bekende veiligheid van Bacopa monnieri op de systemische circulatie na orale inname te bevestigen.
|
Basislijn (V0), 2 weken (V2), 6 weken (V4), 10 weken (V6)
|
|
Natrium
Tijdsspanne: Basislijn (V0), 2 weken (V2), 6 weken (V4), 10 weken (V6)
|
Natrium (mM) maakt deel uit van het ionenaantal.
Elektrolytconcentraties werden geëvalueerd om de impact van het diuretisch effect van Bacopa monnieri op de bloedionenniveaus te volgen.
|
Basislijn (V0), 2 weken (V2), 6 weken (V4), 10 weken (V6)
|
|
Potassium
Tijdsspanne: Basislijn (V0), 2 weken (V2), 6 weken (V4), 10 weken (V6)
|
Kalium (mM) maakt deel uit van het ionenaantal.
Elektrolytconcentraties werden geëvalueerd om de impact van het diuretisch effect van Bacopa monnieri op de bloedionenniveaus te volgen.
|
Basislijn (V0), 2 weken (V2), 6 weken (V4), 10 weken (V6)
|
|
Bicarbonaat
Tijdsspanne: Basislijn (V0), 2 weken (V2), 6 weken (V4), 10 weken (V6)
|
Bicarbonaat (mM) maakt deel uit van het ionenaantal.
Elektrolytconcentraties werden geëvalueerd om de impact van het diuretisch effect van Bacopa monnieri op de bloedionenniveaus te volgen.
|
Basislijn (V0), 2 weken (V2), 6 weken (V4), 10 weken (V6)
|
|
Totale cholesterol
Tijdsspanne: Basislijn (V0), 2 weken (V2), 6 weken (V4), 10 weken (V6)
|
Totaal cholesterol (mg/dl) maakt deel uit van het lipogram, om het effect van orale inname van Bacopa monnieri op het lipidenmetabolisme te beoordelen.
|
Basislijn (V0), 2 weken (V2), 6 weken (V4), 10 weken (V6)
|
|
High-Density Lipoproteïne (HDL)-cholesterol
Tijdsspanne: Basislijn (V0), 2 weken (V2), 6 weken (V4), 10 weken (V6)
|
HDL-cholesterol (mg/dl) maakt deel uit van het lipogram om het effect van orale inname van Bacopa monnieri op het lipidenmetabolisme te beoordelen.
|
Basislijn (V0), 2 weken (V2), 6 weken (V4), 10 weken (V6)
|
|
Low-Density Lipoproteïne (LDL)-cholesterol
Tijdsspanne: Basislijn (V0), 2 weken (V2), 6 weken (V4), 10 weken (V6)
|
LDL-cholesterol (mg/dl) maakt deel uit van het lipogram, om het effect van orale inname van Bacopa monnieri op het lipidenmetabolisme te beoordelen.
|
Basislijn (V0), 2 weken (V2), 6 weken (V4), 10 weken (V6)
|
|
Triglyceriden
Tijdsspanne: Basislijn (V0), 2 weken (V2), 6 weken (V4), 10 weken (V6)
|
Triglyceriden (mg/dl) maken deel uit van het lipogram, om het effect van orale inname van Bacopa monnieri op het lipidenmetabolisme te beoordelen.
|
Basislijn (V0), 2 weken (V2), 6 weken (V4), 10 weken (V6)
|
|
aspartaataminotransferase (ASAT), (U/L)
Tijdsspanne: Basislijn (V0), 2 weken (V2), 6 weken (V4), 10 weken (V6)
|
ASAT (U/L) werd beoordeeld om de veiligheid van Bacopa monnieri op de leverfunctie na orale inname te beoordelen.
|
Basislijn (V0), 2 weken (V2), 6 weken (V4), 10 weken (V6)
|
|
alanineaminotransferase (ALAT) (U/L)
Tijdsspanne: Basislijn (V0), 2 weken (V2), 6 weken (V4), 10 weken (V6)
|
ALAT (U/L) werd beoordeeld om de veiligheid van Bacopa monnieri op de leverfunctie na orale inname te evalueren.
|
Basislijn (V0), 2 weken (V2), 6 weken (V4), 10 weken (V6)
|
|
gamma-glutamyltransferase (GGT) niveau
Tijdsspanne: Basislijn (V0), 2 weken (V2), 6 weken (V4), 10 weken (V6)
|
GGT (U/L) werd beoordeeld om de veiligheid van Bacopa monnieri op de leverfunctie na orale inname te beoordelen
|
Basislijn (V0), 2 weken (V2), 6 weken (V4), 10 weken (V6)
|
|
Creatinine
Tijdsspanne: Basislijn (V0), 2 weken (V2), 6 weken (V4), 10 weken (V6)
|
Creatinine (mg/dl) werd gemeten om de impact van orale inname van Bacopa monnieri op de nierfunctie te beoordelen.
|
Basislijn (V0), 2 weken (V2), 6 weken (V4), 10 weken (V6)
|
|
Glomerulaire filtratiesnelheid
Tijdsspanne: Basislijn (V0), 2 weken (V2), 6 weken (V4), 10 weken (V6)
|
De glomerulaire filtratiesnelheid (ml/min/m²) werd gemeten om de impact van orale inname van Bacopa monnieri op de nierfunctie te beoordelen.
|
Basislijn (V0), 2 weken (V2), 6 weken (V4), 10 weken (V6)
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Pravina K, Ravindra KR, Goudar KS, Vinod DR, Joshua AJ, Wasim P, Venkateshwarlu K, Saxena VS, Amit A. Safety evaluation of BacoMind in healthy volunteers: a phase I study. Phytomedicine. 2007 May;14(5):301-8. doi: 10.1016/j.phymed.2007.03.010. Epub 2007 Apr 17.
- Stough C, Downey LA, Lloyd J, Silber B, Redman S, Hutchison C, Wesnes K, Nathan PJ. Examining the nootropic effects of a special extract of Bacopa monniera on human cognitive functioning: 90 day double-blind placebo-controlled randomized trial. Phytother Res. 2008 Dec;22(12):1629-34. doi: 10.1002/ptr.2537.
- Dave UP, Dingankar SR, Saxena VS, Joseph JA, Bethapudi B, Agarwal A, Kudiganti V. An open-label study to elucidate the effects of standardized Bacopa monnieri extract in the management of symptoms of attention-deficit hyperactivity disorder in children. Adv Mind Body Med. 2014 Spring;28(2):10-5.
- Montiel V, Leon Gomez E, Bouzin C, Esfahani H, Romero Perez M, Lobysheva I, Devuyst O, Dessy C, Balligand JL. Genetic deletion of aquaporin-1 results in microcardia and low blood pressure in mouse with intact nitric oxide-dependent relaxation, but enhanced prostanoids-dependent relaxation. Pflugers Arch. 2014 Feb;466(2):237-51. doi: 10.1007/s00424-013-1325-x. Epub 2013 Jul 20.
- Montiel V, Bella R, Michel LYM, Esfahani H, De Mulder D, Robinson EL, Deglasse JP, Tiburcy M, Chow PH, Jonas JC, Gilon P, Steinhorn B, Michel T, Beauloye C, Bertrand L, Farah C, Dei Zotti F, Debaix H, Bouzin C, Brusa D, Horman S, Vanoverschelde JL, Bergmann O, Gilis D, Rooman M, Ghigo A, Geninatti-Crich S, Yool A, Zimmermann WH, Roderick HL, Devuyst O, Balligand JL. Inhibition of aquaporin-1 prevents myocardial remodeling by blocking the transmembrane transport of hydrogen peroxide. Sci Transl Med. 2020 Oct 7;12(564):eaay2176. doi: 10.1126/scitranslmed.aay2176.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Bacoxy_I
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .