- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06355167
Effetto dell'assunzione orale di Bacopa Monneiri sullo stress ossidativo vascolare (Bacoxy_I)
Studio interventistico in aperto sull'effetto di un inibitore dell'acquaporina-1, il Bacopaside II contenuto in Bacopa-400®, sullo stress ossidativo in volontari sani: studio BacOxy_I
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La Bacopa-400® è un estratto standardizzato di una pianta chiamata Bacopa Monnieri, che cresce principalmente in India e nei paesi vicini. Le virtù di questa pianta, chiamata anche Brahmi, sono utilizzate da millenni nella medicina ayurvedica nel trattamento di malattie neurologiche croniche accompagnate da deterioramento cognitivo e disturbi della memoria, nonché per la gestione dello stress. Diverse aziende hanno successivamente migliorato la preparazione di estratti standardizzati di Bacopa Monnieri. Bacopa-400® dell'azienda belga Deba Pharma™ è stata scelta perché aderisce alle buone pratiche di produzione (GMP). Attualmente sono elencati oltre 289 studi riguardanti il ruolo positivo della Bacopa monnieri nelle funzioni cognitive sia in soggetti giovani che anziani. Inoltre, non sono stati segnalati effetti collaterali importanti in seguito all’uso di questo estratto vegetale in somministrazione acuta o cronica in centinaia di persone di tutte le età.
La pianta di Bacopa monnieri contiene diversi bacosidi, incluso il Bacopaside II, un inibitore specifico del canale idrico Acquaporina 1 (AQP1). AQP1 fa parte della famiglia delle acquaporine responsabili del trasporto bidirezionale dell'acqua transmembrana. È l'acquaporina più abbondante nel tessuto cardiovascolare dei mammiferi, presente nelle cellule del miocardio, nelle cellule endoteliali e nei globuli rossi. L'AQP1, più che un canale idrico, è anche una perossiporina in grado di facilitare il passaggio dell'acqua ossigenata (H2O2), coinvolta nello stress ossidativo.
In un lavoro precedente, il dipartimento di Farmacologia e Terapia (FATH) dell’UCLouvain (Bruxelles) ha scoperto l’effetto protettivo del Bacopaside II sullo stress ossidativo cardiovascolare. Attraverso una serie di esperimenti, è stato dimostrato che il Bacopaside II attenua in modo dose-dipendente il passaggio di H2O2 nei miociti cardiaci, prevenendo così l'ipertrofia indotta dai neurormoni. Inoltre, in modelli murini, la somministrazione orale dell’estratto di Bacopa monnieri ha attenuato l’ipertrofia cardiaca innescata da stimoli ipertrofici. Questa protezione cardiaca avviene attraverso l'inibizione dell'AQP1.
Sulla base di queste premesse, è stata intrapresa un'indagine clinica per esplorare il potenziale della Bacopa-400® nell'attenuare lo stress ossidativo vascolare tra volontari sani. Questo intervento, in aperto e monocentrico comprendeva due gruppi. Il gruppo A ha ricevuto una dose giornaliera di 400 mg e il gruppo B una dose giornaliera di 800 mg per un periodo di 6 settimane, seguito da un periodo di osservazione di 4 settimane dopo la cessazione del trattamento.
L'obiettivo principale di questo studio era valutare l'impatto di Bacopa-400® sullo stress ossidativo in individui sani e determinare il dosaggio ottimale per la massima efficacia. Inoltre, lo studio ha analizzato l’incidenza, la gravità e la frequenza degli eventi avversi, compresi i sospetti eventi avversi gravi inaspettati (SUSAR).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Brussels, Belgio, 1200
- Clinique Universitaires Saint Luc
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Volontari sani
- Contraccezione efficace
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi malattia cronica
- Qualsiasi uso cronico di farmaci
- Gravidanza e allattamento
- Malattie gastrointestinali (es. ulcera, reflusso gastroesofageo, intolleranza al lattosio)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Altro: 1 dose: 1 capsula di Bacopa monnieri (400mg)
Gruppo A: 400 mg/giorno di Bacopa monnieri
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Assunzione orale giornaliera di Bacopa monnieri per 6 settimane
Altri nomi:
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Altro: 2 dosi: 2 capsule di Bacopa monnieri (800mg)
Gruppo B: 800 mg/die di Bacopa monnieri
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Assunzione orale giornaliera di Bacopa monnieri per 6 settimane
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Test DCFDA ex vivo sui globuli rossi (RBC)
Lasso di tempo: Basale (V0), 2 settimane (V2), 6 settimane (V4), 10 settimane (V6)
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DCFA (diclorofluoresceina diacetato) è una sonda utilizzata per valutare la presenza di specie reattive dell'ossigeno intracellulari (ROS).
I globuli rossi vengono incubati con DCFA e perossido di idrogeno extracellulare (H2O2).
Dopo la diffusione passiva nelle cellule e dopo aver incontrato i ROS, il DCFDA subisce la conversione per produrre un composto altamente fluorescente, il DCF (2',7'-diclorofluoresceina).
Questa intensità di fluorescenza risultante (unità arbitraria) è stata quantificata utilizzando FACS.
Questa tecnica ci ha permesso di misurare cineticamente l'ingresso dei ROS come H2O2 nei globuli rossi.
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Basale (V0), 2 settimane (V2), 6 settimane (V4), 10 settimane (V6)
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Perossidi lipidici plasmatici
Lasso di tempo: Basale (V0), 2 settimane (V2), 6 settimane (V4), 10 settimane (V6)
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La perossidazione lipidica (μM) è una forma di danno ossidativo che colpisce le membrane cellulari, le lipoproteine e altre molecole contenenti lipidi in condizioni di stress ossidativo.
La valutazione dei cambiamenti nei livelli di perossido lipidico durante lo studio è servita a riflettere lo stato ossidativo.
I perossidi lipidici plasmatici sono stati quantificati mediante un test colorimetrico utilizzando la 3,3',5,5'-tetrametilbenzidina (TMB).
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Basale (V0), 2 settimane (V2), 6 settimane (V4), 10 settimane (V6)
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Metaemoglobina nei globuli rossi
Lasso di tempo: Basale (V0), 6 settimane (V4), 10 settimane (V6)
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La metaemoglobina è la forma ossidata dell'emoglobina, dove l'atomo di ferro nel gruppo eme viene ossidato dallo stato ferroso a quello ferrico.
L'esposizione allo stress ossidativo può portare alla formazione di metaemoglobina rendendo quest'ultima un biomarker dello stress ossidativo vascolare.
I livelli di metaemoglobina (unità arbitraria) sono stati misurati mediante spettroscopia di risonanza paramagnetica elettronica.
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Basale (V0), 6 settimane (V4), 10 settimane (V6)
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Emoglobina nitrosilata (HbNO) nei globuli rossi
Lasso di tempo: Basale (V0), 6 settimane (V4), 10 settimane (V6)
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Lo stress ossidativo vascolare è coinvolto nella diminuzione della biodisponibilità dell’ossido nitrico (NO).
La nitrosilemoglobina o emoglobina nitrosilata (HbNO) degli eritrociti 5-α-coordinata è un complesso tra NO e deossiemoglobina che funge da marcatore per la biodisponibilità di NO.
I livelli di HbNO (nM) sono stati quantificati utilizzando la spettroscopia di risonanza paramagnetica elettronica
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Basale (V0), 6 settimane (V4), 10 settimane (V6)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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emoglobina
Lasso di tempo: Basale (V0), 2 settimane (V2), 6 settimane (V4), 10 settimane (V6)
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L'emoglobina (g/L) fa parte dell'emogramma, un'analisi quantitativa e qualitativa dei costituenti del sangue.
Questo test è stato eseguito per ribadire la nota sicurezza della Bacopa monnieri sulla circolazione sistemica dopo ingestione orale.
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Basale (V0), 2 settimane (V2), 6 settimane (V4), 10 settimane (V6)
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ematocrito
Lasso di tempo: Basale (V0), 2 settimane (V2), 6 settimane (V4), 10 settimane (V6)
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L'ematocrito (g/L) fa parte dell'emogramma, un'analisi quantitativa e qualitativa dei costituenti del sangue.
Questo test è stato eseguito per ribadire la nota sicurezza della Bacopa monnieri sulla circolazione sistemica dopo ingestione orale.
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Basale (V0), 2 settimane (V2), 6 settimane (V4), 10 settimane (V6)
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Conta dei globuli rossi
Lasso di tempo: Basale (V0), 2 settimane (V2), 6 settimane (V4), 10 settimane (V6)
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La conta dei globuli rossi (10^6/μL) fa parte dell'emogramma, un'analisi quantitativa e qualitativa dei costituenti del sangue.
Questo test è stato eseguito per ribadire la nota sicurezza della Bacopa monnieri sulla circolazione sistemica dopo ingestione orale.
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Basale (V0), 2 settimane (V2), 6 settimane (V4), 10 settimane (V6)
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Sodio
Lasso di tempo: Basale (V0), 2 settimane (V2), 6 settimane (V4), 10 settimane (V6)
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Il sodio (mM) fa parte del conteggio degli ioni.
Le concentrazioni di elettroliti sono state valutate per monitorare l'impatto dell'effetto diuretico della Bacopa monnieri sui livelli di ioni nel sangue.
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Basale (V0), 2 settimane (V2), 6 settimane (V4), 10 settimane (V6)
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Potassio
Lasso di tempo: Basale (V0), 2 settimane (V2), 6 settimane (V4), 10 settimane (V6)
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Il potassio (mM) fa parte del conteggio degli ioni.
Le concentrazioni di elettroliti sono state valutate per monitorare l'impatto dell'effetto diuretico della Bacopa monnieri sui livelli di ioni nel sangue.
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Basale (V0), 2 settimane (V2), 6 settimane (V4), 10 settimane (V6)
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Bicarbonato
Lasso di tempo: Basale (V0), 2 settimane (V2), 6 settimane (V4), 10 settimane (V6)
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Il bicarbonato (mM) fa parte del conteggio degli ioni.
Le concentrazioni di elettroliti sono state valutate per monitorare l'impatto dell'effetto diuretico della Bacopa monnieri sui livelli di ioni nel sangue.
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Basale (V0), 2 settimane (V2), 6 settimane (V4), 10 settimane (V6)
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Colesterolo totale
Lasso di tempo: Basale (V0), 2 settimane (V2), 6 settimane (V4), 10 settimane (V6)
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Il colesterolo totale (mg/dL) fa parte del lipogramma, per valutare l'effetto dell'assunzione orale di Bacopa monnieri sul metabolismo dei lipidi.
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Basale (V0), 2 settimane (V2), 6 settimane (V4), 10 settimane (V6)
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Colesterolo lipoproteico ad alta densità (HDL).
Lasso di tempo: Basale (V0), 2 settimane (V2), 6 settimane (V4), 10 settimane (V6)
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Il colesterolo HDL (mg/dL), fa parte del lipogramma, per valutare l'effetto dell'assunzione orale di Bacopa monnieri sul metabolismo dei lipidi.
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Basale (V0), 2 settimane (V2), 6 settimane (V4), 10 settimane (V6)
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Colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL).
Lasso di tempo: Basale (V0), 2 settimane (V2), 6 settimane (V4), 10 settimane (V6)
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Il colesterolo LDL (mg/dL) fa parte del lipogramma, per valutare l'effetto dell'assunzione orale di Bacopa monnieri sul metabolismo dei lipidi.
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Basale (V0), 2 settimane (V2), 6 settimane (V4), 10 settimane (V6)
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Trigliceridi
Lasso di tempo: Basale (V0), 2 settimane (V2), 6 settimane (V4), 10 settimane (V6)
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I trigliceridi (mg/dL) fanno parte del lipogramma, per valutare l'effetto dell'assunzione orale di Bacopa monnieri sul metabolismo dei lipidi.
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Basale (V0), 2 settimane (V2), 6 settimane (V4), 10 settimane (V6)
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aspartato aminotransferasi (ASAT), (U/L)
Lasso di tempo: Basale (V0), 2 settimane (V2), 6 settimane (V4), 10 settimane (V6)
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L'ASAT (U/L) è stato valutato per valutare la sicurezza della Bacopa monnieri sulla funzionalità epatica dopo l'assunzione orale.
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Basale (V0), 2 settimane (V2), 6 settimane (V4), 10 settimane (V6)
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alanina aminotransferasi (ALAT) (U/L)
Lasso di tempo: Basale (V0), 2 settimane (V2), 6 settimane (V4), 10 settimane (V6)
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L'ALAT (U/L) è stato valutato per valutare la sicurezza della Bacopa monnieri sulla funzionalità epatica dopo l'assunzione orale.
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Basale (V0), 2 settimane (V2), 6 settimane (V4), 10 settimane (V6)
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livello della gamma-glutamil-transferasi (GGT).
Lasso di tempo: Basale (V0), 2 settimane (V2), 6 settimane (V4), 10 settimane (V6)
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La GGT (U/L) è stata valutata per valutare la sicurezza della Bacopa monnieri sulla funzionalità epatica dopo l'assunzione orale
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Basale (V0), 2 settimane (V2), 6 settimane (V4), 10 settimane (V6)
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Creatinina
Lasso di tempo: Basale (V0), 2 settimane (V2), 6 settimane (V4), 10 settimane (V6)
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La creatinina (mg/dl) è stata misurata per valutare l'impatto dell'assunzione orale di Bacopa monnieri sulla funzionalità renale.
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Basale (V0), 2 settimane (V2), 6 settimane (V4), 10 settimane (V6)
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Velocità di filtrazione glomerulare
Lasso di tempo: Basale (V0), 2 settimane (V2), 6 settimane (V4), 10 settimane (V6)
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La velocità di filtrazione glomerulare (ml/min/m²) è stata misurata per valutare l'impatto dell'assunzione orale di Bacopa monnieri sulla funzione renale.
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Basale (V0), 2 settimane (V2), 6 settimane (V4), 10 settimane (V6)
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Pravina K, Ravindra KR, Goudar KS, Vinod DR, Joshua AJ, Wasim P, Venkateshwarlu K, Saxena VS, Amit A. Safety evaluation of BacoMind in healthy volunteers: a phase I study. Phytomedicine. 2007 May;14(5):301-8. doi: 10.1016/j.phymed.2007.03.010. Epub 2007 Apr 17.
- Stough C, Downey LA, Lloyd J, Silber B, Redman S, Hutchison C, Wesnes K, Nathan PJ. Examining the nootropic effects of a special extract of Bacopa monniera on human cognitive functioning: 90 day double-blind placebo-controlled randomized trial. Phytother Res. 2008 Dec;22(12):1629-34. doi: 10.1002/ptr.2537.
- Dave UP, Dingankar SR, Saxena VS, Joseph JA, Bethapudi B, Agarwal A, Kudiganti V. An open-label study to elucidate the effects of standardized Bacopa monnieri extract in the management of symptoms of attention-deficit hyperactivity disorder in children. Adv Mind Body Med. 2014 Spring;28(2):10-5.
- Montiel V, Leon Gomez E, Bouzin C, Esfahani H, Romero Perez M, Lobysheva I, Devuyst O, Dessy C, Balligand JL. Genetic deletion of aquaporin-1 results in microcardia and low blood pressure in mouse with intact nitric oxide-dependent relaxation, but enhanced prostanoids-dependent relaxation. Pflugers Arch. 2014 Feb;466(2):237-51. doi: 10.1007/s00424-013-1325-x. Epub 2013 Jul 20.
- Montiel V, Bella R, Michel LYM, Esfahani H, De Mulder D, Robinson EL, Deglasse JP, Tiburcy M, Chow PH, Jonas JC, Gilon P, Steinhorn B, Michel T, Beauloye C, Bertrand L, Farah C, Dei Zotti F, Debaix H, Bouzin C, Brusa D, Horman S, Vanoverschelde JL, Bergmann O, Gilis D, Rooman M, Ghigo A, Geninatti-Crich S, Yool A, Zimmermann WH, Roderick HL, Devuyst O, Balligand JL. Inhibition of aquaporin-1 prevents myocardial remodeling by blocking the transmembrane transport of hydrogen peroxide. Sci Transl Med. 2020 Oct 7;12(564):eaay2176. doi: 10.1126/scitranslmed.aay2176.
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