L'effet de la TEP-CT [18F] F-FAPI sur la prise en charge des patients atteints de cholangiocarcinome proximal (FAPIChol)

Raisonnement

Le cancer des voies biliaires (cholangiocarcinome) représente le deuxième type de cancer hépatobiliaire le plus répandu dans le monde avec une incidence de 0,35 à 2 pour 100 000. annuellement. Actuellement, la résection chirurgicale est la seule option curative. Cependant, les patients ne sont pas éligibles à la chirurgie si une invasion vasculaire, des ganglions lymphatiques distants positifs pour une tumeur, des métastases péritonéales ou des métastases d'organes sont détectées sur l'imagerie préopératoire. Pour ce groupe de patients, la chimiothérapie palliative est l’option thérapeutique la plus adaptée. L'imagerie préopératoire comprend actuellement la tomodensitométrie, l'IRM et la TEP-TDM au FDG. Dans environ 29 % des tumeurs potentiellement résécables (sur la base de l'imagerie préopératoire), des métastases sont découvertes lors d'une intervention chirurgicale ultérieure. Ces explorations pourraient être évitées en mettant en œuvre un outil de diagnostic d’une précision nettement supérieure à ceux actuellement utilisés. Des études monocentriques ont montré que la TEP-CT, inhibiteur de la protéine d'activation des fibroblastes (FAPI), est une technique très prometteuse pour déterminer les métastases dans les tumeurs présentant des réactions desmoplasiques importantes, comme le cholangiocarcinome. Notre revue systématique a montré qu'il est supérieur au TEP-CT au FDG couramment utilisé pour cette indication. Les enquêteurs prédisent que la mise en œuvre d'une TEP-CT FAPI préopératoire pourrait modifier le traitement pour au moins la moitié (13 %) des patients chez lesquels une maladie métastasée peropératoire est détectée à l'aide du bilan actuel.

Objectif

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer si la TEP-CT [18F]F-FAPI préopératoire en plus de l'imagerie préopératoire standard peut identifier avec succès une maladie métastasée et modifier le plan de traitement chez les patients atteints d'un cancer des voies biliaires proximales potentiellement résécable (intra-hépatique, périhilaire et biliaire cholangiocarcinome de la vessie). Cette étude vise également à évaluer si l'ajout du [18F]F-FAPI PET-CT à l'imagerie préopératoire est rentable.

Principaux critères d'évaluation de l'essai

Le critère d'évaluation principal est la précision diagnostique (sensibilité, spécificité, valeur prédictive positive, valeur prédictive négative) du [18F]F-FAPI PET-CT.

Critères secondaires de l'essai

• Précision diagnostique du [18F]F-FAPI PET-CT par région abdominale et par lésion
• Le nombre de résultats significatifs supplémentaires sur la TEP-CT [18F]F-FAPI
• Changement de traitement : changement réel et changement virtuel
• Le nombre de fois où les conclusions des lecteurs ont différé et pourquoi
• Analyse coût-efficacité, analyse d'impact budgétaire (BIA), coûts sectoriels, coûts sociétaux, qualité de vie liée à la santé (HRQoL)
• Le nombre de résultats significatifs supplémentaires sur la TEP-CT [18F]F-FAPI
• Nombre de jours entre la date de la première imagerie (TDM/IRM) et la date de début de la chimiothérapie, de la thérapie palliative ou de la résection chirurgicale
• L'incidence et la gravité des EI et des EIG selon CTCAEv5
• VOI, TTP, K1 et k2, SUV et TBR (dans un sous-groupe de patients)

Conception d'essai

Étude de cohorte observationnelle multicentrique prospective, durée totale prévue de 4 ans. Les participants participeront pendant au moins six mois.

Population d'essai

Patients ≥ 18 ans atteints d'un cholangiocarcinome proximal potentiellement curable (cholangiocarcinome périhilaire, intrahépatique et de la vésicule biliaire) qui doivent subir une intervention chirurgicale basée sur l'imagerie par tomodensitométrie thorax/abdomen et IRM de la partie supérieure de l'abdomen. Les critères d'exclusion sont une chirurgie abdominale ou une chimiothérapie antérieure, une grossesse ou un allaitement connu et l'indication d'une TEP-CT au FDG.

Interventions

Si les patients sont jugés éligibles à une intervention chirurgicale (laparoscopie ou laparotomie) par l'équipe multidisciplinaire hebdomadaire spécifique à un organe (EMT) comprenant un spécialiste en médecine nucléaire abdominale, un radiologue, un chirurgien, un gastro-entérologue/hépatologue, un oncologue et, éventuellement, un pathologiste, il sera demandé aux patients de participer à l’étude. Après l'inclusion, les patients recevront un PET-CT [18F]F-FAPI supplémentaire. Les patients ayant subi une TEP-CT au [18F]F-FAPI feront l'objet d'un suivi pendant au moins six mois, si cela est cliniquement souhaitable. Le suivi comprend des informations concernant une imagerie supplémentaire, une intervention chirurgicale ou des complications. Pour déterminer la rentabilité, la consommation médicale des patients sera obtenue à l'aide de deux questionnaires. Les patients seront invités à remplir le « Questionnaire de consommation médicale (iMCQ) de l'Institute for Medical Technology Assessment (iMTA) » trois et six mois après leur imagerie CT/IRM initiale (avant la TEP-CT [18F]F-FAPI ou la chirurgie) . Les patients seront également invités à remplir les questionnaires QLQ-C30 et QLQ-BIL21 du groupe de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) et le questionnaire EQ-5D-5L du groupe EuroQol (EQ) une fois toutes les deux semaines au cours des deux premières semaines. mois après [18F]F-FAPI PET-CT puis une fois toutes les quatre semaines jusqu'à six mois de suivi.

Risques et avantages

Les patients peuvent bénéficier directement de la TEP-CT [18F]F-FAPI en permettant un traitement plus ciblé, évitant éventuellement une intervention chirurgicale futile et recevant à la place une chimiothérapie ou un meilleur soutien clinique, minimisant ainsi le retard du traitement. Éviter les interventions chirurgicales futiles évitera également aux patients d'être exposés aux risques et à l'inconfort associés à la chirurgie : séjour à l'hôpital, possibilité de complications peropératoires ou postopératoires, douleur et récupération postopératoires et mortalité.

Les risques et charges potentiels associés à cette étude sont une visite supplémentaire sur site et une charge de temps d'environ une demi-journée. Les risques associés à la ponction veineuse sont le (re)saignement et l’infection. Les deux risques ont une probabilité d’apparition minime et, lorsqu’ils sont anticipés, ils ne devraient pas avoir de conséquences cliniques significatives. Les risques associés à l'administration de l'agent à l'étude sont les réactions allergiques et la charge radiologique. Le [18F]F-FAPI est un traceur diagnostique micro-dosé sous-pharmacologiquement, c'est pourquoi le risque de réactions allergiques devrait être minime et aucun dommage tissulaire n'est attendu. Le fardeau associé à la réalisation d'une TEP-TDM peut persister pendant un certain temps et entraîner une éventuelle expérience de claustrophobie. Les métastases devront être confirmées lorsque des résultats suspects sont observés sur le PET-CT [18F]F-FAPI. Cela pourrait signifier que les sujets devront subir des tests supplémentaires tels qu'une imagerie (TDM ou IRM) ou une biopsie. Si ces tests complémentaires sont négatifs pour les métastases, la chirurgie exploratoire du sujet aura été inutilement retardée. Devoir subir une TEP-CT au [18F]F-FAPI avant la chirurgie entraînera également un retard chirurgical par rapport à la pratique clinique actuelle. Les enquêteurs ne s'attendent pas à ce que ce retard influence le pronostic du sujet. Le suivi entraînera une charge de temps pour les patients pour répondre aux questionnaires sur une base bihebdomadaire ou mensuelle.