L'effetto della PET-CT F-FAPI [18F] sulla gestione dei pazienti con colangiocarcinoma prossimale (FAPIChol)

Fondamento logico

Il cancro del dotto biliare (colangiocarcinoma) rappresenta il secondo tipo più comune di cancro epatobiliare a livello mondiale con un'incidenza compresa tra 0,35 e 2 per 100.000 annualmente. Attualmente la resezione chirurgica è l’unica opzione curativa. Tuttavia, i pazienti non sono idonei all'intervento chirurgico se nell'imaging preoperatorio vengono rilevati invasione vascolare, linfonodi positivi per tumore a distanza, metastasi peritoneali o metastasi d'organo. Per questo gruppo di pazienti, la chemioterapia palliativa è l’opzione terapeutica più adatta. L'imaging preoperatorio attualmente comprende TC, RM e FDG PET-CT. In circa il 29% dei tumori potenzialmente resecabili (sulla base dell'imaging preoperatorio) si riscontrano metastasi durante il successivo intervento chirurgico. Queste esplorazioni potrebbero essere evitate implementando uno strumento diagnostico con una precisione significativamente più elevata di quelli attualmente utilizzati. Studi in singoli centri hanno dimostrato che la PET-CT con inibitore della proteina di attivazione dei fibroblasti (FAPI) è una tecnica molto promettente per determinare le metastasi nei tumori con importanti reazioni desmoplastiche, come il colangiocarcinoma. La nostra revisione sistematica ha dimostrato che è superiore alla PET-CT FDG comunemente utilizzata per questa indicazione. I ricercatori prevedono che l'implementazione della FAPI PET-CT preoperatoria potrebbe alterare il decorso del trattamento per almeno la metà (13%) dei pazienti in cui viene riscontrata una malattia metastatizzata intraoperatoria utilizzando l'attuale work-up.

Obbiettivo

Lo scopo principale di questo studio è valutare se la PET-CT preoperatoria con [18F]F-FAPI in aggiunta all'imaging preoperatorio standard può identificare con successo la malattia metastatizzata e modificare il piano di trattamento in pazienti con cancro del dotto biliare prossimale potenzialmente resecabile (intraepatico, perilare e biliare). colangiocarcinoma della vescica). Questo studio mira anche a valutare se l'aggiunta della PET-CT con [18F]F-FAPI all'imaging preoperatorio sia economicamente vantaggiosa.

Principali endpoint dello studio

L'endpoint principale è l'accuratezza diagnostica (sensibilità, specificità, valore predittivo positivo, valore predittivo negativo) della [18F]F-FAPI PET-CT.

Endpoint secondari dello studio

• Accuratezza diagnostica della [18F]F-FAPI PET-CT per regione addominale e per lesione
• Il numero di ulteriori risultati significativi sulla [18F]F-FAPI PET-CT
• Cambio di trattamento: cambiamento vero e cambiamento virtuale
• Il numero di volte in cui le conclusioni dei lettori sono state divergenti e perché
• Analisi costo-efficacia, analisi di impatto sul budget (BIA), costi settoriali, costi sociali, qualità della vita correlata alla salute (HRQoL)
• Il numero di ulteriori risultati significativi sulla [18F]F-FAPI PET-CT
• Numero di giorni tra la data del primo imaging (TC/MRI) e la data di inizio della chemioterapia, della terapia palliativa o della resezione chirurgica
• L'incidenza e la gravità degli EA e degli SAE secondo CTCAEv5
• VOI, TTP, K1 e k2, SUV e TBR (in un sottogruppo di pazienti)

Progettazione di prova

Studio prospettico osservazionale di coorte multicentrico, durata totale prevista 4 anni. I partecipanti parteciperanno per almeno sei mesi.

Popolazione sperimentale

Pazienti di età ≥18 anni con colangiocarcinoma prossimale potenzialmente curabile (colangiocarcinoma perilare, intraepatico e della cistifellea) per i quali è previsto un intervento chirurgico basato sull'imaging mediante TC del torace/addome e RM dell'addome superiore. I criteri di esclusione sono precedenti interventi chirurgici addominali o chemioterapia, gravidanza o allattamento noti e indicazione per FDG PET-CT.

Interventi

Se i pazienti sono ritenuti idonei per un intervento chirurgico (laparoscopia o laparotomia) dal team multidisciplinare organo-specifico (MDT) settimanale che comprende uno specialista di medicina nucleare addominale, un radiologo, un chirurgo, un gastroenterologo/epatologo, un oncologo e, facoltativamente, un patologo, ai pazienti verrà chiesto di partecipare allo studio. Dopo l'inclusione, i pazienti riceveranno ulteriore [18F]F-FAPI PET-CT. I pazienti sottoposti a PET-CT con [18F]F-FAPI saranno sottoposti a follow-up per almeno sei mesi, se clinicamente consigliabile. Il follow-up include informazioni riguardanti ulteriori immagini, interventi chirurgici o complicanze. Per determinare il rapporto costo-efficacia, il consumo medico dei pazienti verrà dedotto utilizzando due questionari. Ai pazienti verrà chiesto di compilare il "Questionario sul consumo medico (iMCQ) dell'Institute for Medical Technology Assessment (iMTA)" a tre e sei mesi dopo l'imaging TC/MRI iniziale (prima della PET-CT [18F]F-FAPI o dell'intervento chirurgico) . Ai pazienti verrà inoltre chiesto di compilare i questionari QLQ-C30 e QLQ-BIL21 del gruppo dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC) e il questionario EQ-5D-5L del gruppo EuroQol (EQ) una volta ogni due settimane durante i primi due mesi dopo la [18F]F-FAPI PET-CT e poi una volta ogni quattro settimane fino al follow-up di sei mesi.

Rischi e benefici

I pazienti possono trarre beneficio diretto dalla [18F]F-FAPI PET-CT consentendo un trattamento più mirato, possibilmente evitando interventi chirurgici inutili e ricevendo invece la chemioterapia o il miglior supporto clinico, riducendo al minimo i ritardi nel trattamento. Evitare un intervento chirurgico inutile eviterà inoltre che i pazienti siano esposti ai rischi e al disagio associati all'intervento: degenza ospedaliera, possibilità di complicanze intraoperatorie o postoperatorie, dolore e recupero postoperatori e mortalità.

I potenziali rischi e oneri associati a questo studio sono una visita in loco aggiuntiva e un impegno di tempo di circa mezza giornata. I rischi associati alla puntura venosa sono (ri)sanguinamento e infezione. Entrambi i rischi hanno una probabilità minima di insorgenza e, se anticipati, non si prevede che abbiano conseguenze cliniche significative. I rischi associati alla somministrazione dell'agente in studio sono reazioni allergiche e carico di radiazioni. [18F]F-FAPI è un tracciante diagnostico subfarmacologicamente microdosato, motivo per cui si prevede che il rischio di reazioni allergiche sia minimo e non si prevedono danni ai tessuti. Il peso associato al sottoporsi a una PET-CT potrebbe persistere per un certo periodo e potrebbe verificarsi un'esperienza di claustrofobia. Le metastasi dovranno essere confermate quando si noteranno risultati sospetti alla [18F]F-FAPI PET-CT. Ciò potrebbe significare che i soggetti dovranno sottoporsi a ulteriori test come l’imaging (TC o MRI) o la biopsia. Se questi test aggiuntivi risultano negativi per le metastasi, l'intervento chirurgico esplorativo del soggetto sarà stato ritardato inutilmente. Anche il fatto di doversi sottoporre a [18F]F-FAPI PET-CT prima dell'intervento chirurgico comporterà un ritardo chirurgico rispetto alla pratica clinica attuale. Gli investigatori non si aspettano che questo ritardo influenzi la prognosi del soggetto. Il follow-up comporterà un onere di tempo per i pazienti per rispondere ai questionari su base bisettimanale o mensile.