Het effect van [18F] F-FAPI PET-CT op de behandeling van patiënten met proximaal cholangiocarcinoom (FAPIChol)

Grondgedachte

Galwegkanker (cholangiocarcinoom) is wereldwijd het op een na meest voorkomende type lever- en galkanker, met een incidentie van 0,35 tot 2 per 100.000. jaarlijks. Momenteel is chirurgische resectie de enige curatieve optie. Patiënten komen echter niet in aanmerking voor een operatie als op preoperatieve beeldvorming vasculaire invasie, tumorpositieve lymfeklieren op afstand, peritoneale metastasen of orgaanmetastasen worden aangetroffen. Voor deze groep patiënten is palliatieve chemotherapie de meest geschikte behandelingsoptie. De preoperatieve beeldvorming omvat momenteel CT, MRI en FDG PET-CT. Bij ongeveer 29% van de potentieel reseceerbare tumoren (op basis van preoperatieve beeldvorming) worden tijdens de daaropvolgende operatie metastasen gevonden. Deze verkenningen zouden kunnen worden vermeden door een diagnostisch hulpmiddel te implementeren met een aanzienlijk grotere nauwkeurigheid dan de huidige methoden. Single-center studies hebben aangetoond dat PET-CT (fibroblast activatie-eiwitremmer (FAPI)) een veelbelovende techniek is voor het vaststellen van metastasen in tumoren met prominente desmoplastische reacties, zoals cholangiocarcinoom. Uit onze systematische review is gebleken dat het voor deze indicatie superieur is aan de veelgebruikte FDG PET-CT. De onderzoekers voorspellen dat de implementatie van preoperatieve FAPI PET-CT het behandeltraject zou kunnen veranderen voor ten minste de helft (13%) van de patiënten bij wie intra-operatieve gemetastaseerde ziekte wordt gevonden met behulp van de huidige onderzoeken.

Objectief

Het primaire doel van deze studie is om te beoordelen of preoperatieve [18F]F-FAPI PET-CT, naast standaard preoperatieve beeldvorming, met succes de gemetastaseerde ziekte kan identificeren en het behandelplan kan veranderen bij patiënten met potentieel reseceerbare proximale galwegkanker (intrahepatisch, perihilair en galblaaskanker). blaascholangiocarcinoom). Deze studie heeft ook tot doel te evalueren of het toevoegen van [18F]F-FAPI PET-CT aan preoperatieve beeldvorming kosteneffectief is.

Belangrijkste eindpunten van de proef

Het belangrijkste eindpunt is de diagnostische nauwkeurigheid (gevoeligheid, specificiteit, positief voorspellende waarde, negatief voorspellende waarde) van [18F]F-FAPI PET-CT.

Secundaire proefeindpunten

• Diagnostische nauwkeurigheid van [18F]F-FAPI PET-CT per buikgebied en per laesie
• Het aantal aanvullende significante bevindingen over [18F]F-FAPI PET-CT
• Verandering van behandeling: echte verandering en virtuele verandering
• Het aantal keren dat de conclusies van lezers verschilden en waarom
• Kosteneffectiviteitsanalyse, budgetimpactanalyse (BIA), sectorkosten, maatschappelijke kosten, gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (GKvL)
• Het aantal aanvullende significante bevindingen over [18F]F-FAPI PET-CT
• Aantal dagen tussen de datum van de eerste beeldvorming (CT/MRI) en de startdatum van chemotherapie, palliatieve therapie of chirurgische resectie
• De incidentie en ernst van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen volgens CTCAEv5
• VOI, TTP, K1 en k2, SUV en TBR (in een subgroep van patiënten)

Proefontwerp

Prospectief multicenter observationeel cohortonderzoek, verwachte totale duur 4 jaar. Deelnemers doen minimaal zes maanden mee.

Proefpopulatie

Patiënten ≥18 jaar met potentieel geneesbaar proximaal cholangiocarcinoom (perihilair, intrahepatisch en galblaascholangiocarcinoom) die een operatie zullen ondergaan op basis van beeldvorming met behulp van CT thorax/buik en MRI van de bovenbuik. Uitsluitingscriteria zijn eerdere buikoperaties of chemotherapie, bekende zwangerschap of borstvoeding en indicatie voor FDG PET-CT.

Interventies

Als patiënten door het wekelijkse orgaanspecifieke multidisciplinaire team (MDT), waaronder een specialist in abdominale nucleaire geneeskunde, radioloog, chirurg, gastro-enteroloog/hepatoloog, oncoloog en eventueel een patholoog, in aanmerking komen voor een operatie (laparoscopie of laparotomie), wordt aan de patiënt gevraagd om deelnemen aan de studie. Na inclusie krijgen patiënten aanvullende [18F]F-FAPI PET-CT. Patiënten die [18F]F-FAPI PET-CT hebben ondergaan, zullen, indien klinisch raadzaam, gedurende minimaal zes maanden een follow-up ondergaan. Follow-up omvat informatie over aanvullende beeldvorming, chirurgie of complicaties. Om de kosteneffectiviteit te bepalen zal de medische consumptie van patiënten worden achterhaald met behulp van twee vragenlijsten. Patiënten zullen worden gevraagd om de 'Institute for Medical Technology Assessment (iMTA) Medical Consumption Questionnaire (iMCQ)' in te vullen drie en zes maanden na hun eerste CT/MRI-beeldvorming (vóór [18F]F-FAPI PET-CT of operatie). . Patiënten zal ook worden gevraagd om de QLQ-C30- en QLQ-BIL21-vragenlijsten van de European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC)-groep en de EQ-5D-5L-vragenlijst van de EuroQol (EQ) Group eens in de twee weken in te vullen tijdens de eerste twee weken. maanden na [18F]F-FAPI PET-CT en daarna eenmaal per vier weken tot zes maanden follow-up.

Risico's en voordelen

Patiënten kunnen direct profiteren van [18F]F-FAPI PET-CT door een meer gerichte behandeling mogelijk te maken, mogelijk nutteloze operaties te vermijden en in plaats daarvan chemotherapie of de beste klinische ondersteuning te krijgen, waardoor de vertraging van de behandeling tot een minimum wordt beperkt. Het vermijden van nutteloze operaties zal ook voorkomen dat patiënten worden blootgesteld aan de risico's en het ongemak die gepaard gaan met een operatie: ziekenhuisverblijf, mogelijkheid van intra-operatieve of postoperatieve complicaties, postoperatieve pijn en herstel, en sterfte.

Potentiële risico's en lasten die aan dit onderzoek verbonden zijn, zijn een extra locatiebezoek en een tijdsbelasting van ongeveer een halve dag. Risico's die gepaard gaan met venapunctie zijn (opnieuw) bloeden en infectie. Beide risico's hebben een minimale waarschijnlijkheid dat ze optreden en zullen naar verwachting geen significante klinische gevolgen hebben als er op wordt geanticipeerd. Risico's die verband houden met de toediening van het onderzoeksmiddel zijn allergische reacties en stralingsbelasting. [18F]F-FAPI is een sub-farmacologisch microgedoseerde diagnostische tracer. Daarom wordt verwacht dat het risico op allergische reacties minimaal is en er geen weefselschade wordt verwacht. De last die gepaard gaat met het ondergaan van een PET-CT kan enige tijd stil blijven liggen en de mogelijke ervaring van claustrofobie. Metastasen zullen moeten worden bevestigd als er verdachte bevindingen worden gezien op [18F]F-FAPI PET-CT. Dit kan betekenen dat proefpersonen aanvullende tests moeten ondergaan, zoals beeldvorming (CT of MRI) of biopsie. Als deze aanvullende tests negatief zijn voor uitzaaiingen, is de kijkoperatie van de proefpersoon onnodig uitgesteld. Het ondergaan van [18F]F-FAPI PET-CT voorafgaand aan de operatie zal ook resulteren in een chirurgische vertraging vergeleken met de huidige klinische praktijk. De onderzoekers verwachten niet dat deze vertraging de prognose van de proefpersoon zal beïnvloeden. Follow-up zal resulteren in een tijdslast voor patiënten om vragenlijsten tweewekelijks of maandelijks te beantwoorden.