[18F]F-FAPI PET-CT 对近端胆管癌患者治疗的影响 (FAPIChol)
[18F]F-FAPI PET-CT 对潜在可切除胆道癌患者治疗的影响：前瞻性多中心研究和成本效益分析
背景
胆管癌（胆管癌）是全球第二常见的肝胆癌类型，发病率为每 100.000 人 0.35 至 2 人 每年。 目前，手术切除是唯一的治疗选择。 然而，如果肿瘤无法切除或癌症已经扩散，患者就没有资格进行手术。 对于此类患者，姑息化疗是最适合的治疗选择。 为了确定患者是否适合手术，需要进行 CT 和 MRI 检查。 然而，这些成像技术很难正确识别小于 1 厘米的微小癌症扩散。 因此，可以在手术期间发现已经扩散的癌症。 在这些情况下，肿瘤无法切除，因此手术对患者没有任何好处。 通过使用比目前使用的诊断工具准确度高得多的诊断工具，可以避免这些手术。 单中心研究表明，成纤维细胞活化蛋白抑制剂 (FAPI) PET-CT 是一种非常有前景的技术，可用于确定胆管癌等具有显着促纤维增生反应的肿瘤的转移情况。 研究人员预测，术前 FAPI PET-CT 的实施可以防止至少一半使用当前检查发现术中转移性疾病的患者进行无效手术。
患者群体
≥18 岁的患有潜在可治愈近端胆管癌（肺门周围胆管癌、肝内胆管癌和胆囊胆管癌）且计划根据胸部/腹部 CT 和上腹部 MRI 成像进行手术的患者。 排除标准是既往腹部手术或化疗、已知妊娠或哺乳期以及 FDG PET-CT 适应症。
参与本研究
参与意味着在预定手术之前接受 FAPI PET-CT。 这将占用参与者大约半天的时间。 随后，参与者会收到有关六个月内生活质量和医疗服务使用情况的调查问卷，以便研究人员能够计算额外 FAPI PET-CT 的成本效益。
参与的风险和收益
患者可以直接从 [18F]F-FAPI PET-CT 中受益，因为可以进行更有针对性的治疗，可能避免徒劳的手术并接受化疗或最佳临床支持，从而最大限度地减少治疗延误。 避免徒劳的手术还可以防止患者面临与手术相关的风险和不适：住院时间、术中或术后并发症的可能性、术后疼痛和恢复以及死亡率。
与本研究相关的潜在风险和负担是额外的医院就诊和大约半天的时间负担。 与施用 FAPI 相关的风险是（再）出血和感染。 这两种风险发生的可能性都很小，并且通常很容易治疗。 由于 [18F]F-FAPI 是一种亚药理学微剂量诊断示踪剂，预计过敏反应的风险极小，并且预计不会造成组织损伤。 接受 PET-CT 相关的负担可能会在一段时间内保持静止，并可能出现幽闭恐惧症。 当 FAPI PET-CT 发现可疑结果时，必须确认癌症可能的转移。 这可能意味着参与者必须接受额外的测试，例如成像（CT 或 MRI）或活检。 与目前的临床实践相比，在手术前进行 FAPI PET-CT 将导致手术延迟。 研究人员预计这种延迟不会影响患者的预后。 随访会给患者带来每周或每月回答问卷的时间负担。
研究概览
详细说明
基本原理
胆管癌（胆管癌）是全球第二常见的肝胆癌类型，发病率为每 100.000 人 0.35 至 2 人 每年。 目前，手术切除是唯一的治疗选择。 然而，如果术前影像学发现血管侵犯、远处肿瘤阳性淋巴结、腹膜转移或器官转移，则患者不适合手术。 对于此类患者，姑息化疗是最适合的治疗选择。 目前术前影像学包括CT、MRI和FDG PET-CT。 约 29% 的潜在可切除肿瘤（基于术前影像学）在后续手术中发现转移。 通过实施比目前使用的诊断工具准确度高得多的诊断工具，可以避免这些探索。 单中心研究表明，成纤维细胞活化蛋白抑制剂 (FAPI) PET-CT 是一种非常有前景的技术，可用于确定胆管癌等具有显着促纤维增生反应的肿瘤的转移情况。 我们的系统评价表明，对于该适应症，它优于常用的 FDG PET-CT。 研究人员预测，术前 FAPI PET-CT 的实施可能会改变至少一半 (13%) 使用当前检查发现术中转移性疾病的患者的治疗过程。
客观的
本研究的主要目的是评估术前 [18F]F-FAPI PET-CT 除了标准术前成像之外是否能够成功识别转移性疾病并改变可能可切除的近端胆管癌（肝内、肝门周围和胆管癌）患者的治疗计划膀胱胆管癌）。 本研究还旨在评估在术前成像中添加 [18F]F-FAPI PET-CT 是否具有成本效益。
主要试验终点
主要终点是[18F]F-FAPI PET-CT的诊断准确性（敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值）。
次要试验终点
- [18F]F-FAPI PET-CT 每个腹部区域和每个病灶的诊断准确性
- [18F]F-FAPI PET-CT 的其他重要发现数量
- 待遇改变：真变与虚变
- 读者结论不同的次数以及原因
- 成本效益分析、预算影响分析 (BIA)、部门成本、社会成本、健康相关生活质量 (HRQoL)
- [18F]F-FAPI PET-CT 的其他重要发现数量
- 首次成像 (CT/MRI) 日期与化疗、姑息治疗或手术切除开始日期之间的天数
- 根据 CTCAEv5 的 AE 和 SAE 的发生率和严重程度
- VOI、TTP、K1 和 k2、SUV 和 TBR（在患者亚组中）
试验设计
前瞻性多中心观察队列研究，预计总持续时间 4 年。 参与者将参与至少六个月。
试验人群
≥18 岁的患有潜在可治愈近端胆管癌（肺门周围胆管癌、肝内胆管癌和胆囊胆管癌）且计划根据胸部/腹部 CT 和上腹部 MRI 成像进行手术的患者。 排除标准是既往腹部手术或化疗、已知妊娠或哺乳期以及 FDG PET-CT 适应症。
干预措施
如果每周器官特异性多学科团队 (MDT) 认为患者有资格进行手术（腹腔镜检查或剖腹手术），该团队包括腹部核医学专家、放射科医生、外科医生、胃肠病学家/肝病学家、肿瘤学家以及病理学家（可选），则患者将被要求参与研究。 纳入后，患者将接受额外的 [18F]F-FAPI PET-CT。 如果临床建议的话，接受[18F]F-FAPI PET-CT 的患者将接受至少六个月的随访。 随访包括有关额外影像、手术或并发症的信息。 为了确定成本效益，将使用两份问卷调查患者的医疗消费情况。 患者将被要求在初次 CT/MRI 成像后三个月和六个月（[18F]F-FAPI PET-CT 或手术之前）填写“医疗技术评估研究所 (iMTA) 医疗消费问卷 (iMCQ)” 。 患者还将被要求在前两周内每两周填写一次欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC) 小组的 QLQ-C30 和 QLQ-BIL21 问卷以及 EuroQol (EQ) 小组的 EQ-5D-5L 问卷[18F]F-FAPI PET-CT 后几个月，然后每四个星期一次，直到六个月随访。
风险和收益
患者可以直接从 [18F]F-FAPI PET-CT 中受益，因为可以进行更有针对性的治疗，可能避免徒劳的手术并接受化疗或最佳临床支持，从而最大限度地减少治疗延误。 避免徒劳的手术还可以防止患者面临与手术相关的风险和不适：住院时间、术中或术后并发症的可能性、术后疼痛和恢复以及死亡率。
与本研究相关的潜在风险和负担是额外的实地考察和大约半天的时间负担。 与静脉穿刺相关的风险是（再）出血和感染。 这两种风险发生的可能性都很小，并且一旦预期，预计不会产生重大的临床后果。 与使用研究药物相关的风险是过敏反应和辐射负担。 [18F]F-FAPI 是一种亚药理学微剂量诊断示踪剂，这就是为什么过敏反应的风险预计极低且预计不会造成组织损伤的原因。 接受 PET-CT 相关的负担可能会在一段时间内保持静止，并可能出现幽闭恐惧症。 当 [18F]F-FAPI PET-CT 上发现可疑发现时，必须确认转移。 这可能意味着受试者必须接受额外的测试，例如成像（CT 或 MRI）或活检。 如果这些额外的转移测试呈阴性，则受试者的探查手术将被不必要地推迟。 与目前的临床实践相比，术前必须接受[18F]F-FAPI PET-CT 也会导致手术延迟。 研究人员预计这种延迟不会影响受试者的预后。 随访会给患者带来每周或每月回答问卷的时间负担。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Mara Veenstra, M.D.
- 电话号码：+31 (0)10 704 2006
- 邮箱：m.m.k.veenstra@erasmusmc.nl
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 因怀疑近端胆管癌（肺门周围胆管癌、肝内胆管癌和胆囊胆管癌）而安排患者进行腹腔镜探查或剖腹手术
- 根据术前 CT 和 MRI 判断肿瘤可切除
- 患者年满 18 岁并能够给予知情同意
排除标准：
- 既往腹部手术或化疗
- 除了术前 CT 和 MRI 之外，患者还进行了 FDG PET-CT
- 进行 PET-CT 的禁忌症
- FDG PET-CT 的适应症
- 妊娠或哺乳期，后者可考虑暂时停药。
- 已知对治疗性放射性药物的过敏反应
- 在 PET-CT 期间无法保持仰卧不动
- 肾功能受损，定义为 eGFR (MDRD) <25 ml/min/1.73 m2。 与主治医生协商后可以例外。
- 任何（其他）状况、疾病、代谢功能障碍、体检发现或临床实验室发现可能影响结果的解释，或可能对患者的学习负担造成重大影响（例如不可抑制的幽闭恐惧症）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：正电子发射计算机断层扫描
参与者将在预定手术前接受额外的 FAPI PET-CT。
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[18F]F-FAPI PET-CT，除了常规 CT 和 MRI 之外，在参与者接受手术之前
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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[18F]F-FAPI PET-CT 的诊断准确性
大体时间：PET-CT 后六个月
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诊断准确性将使用敏感性、特异性、阳性预测值 (PPV) 和阴性预测值 (NPV) 来表示
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PET-CT 后六个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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改变治疗
大体时间：PET-CT 后 1 个月内
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治疗的改变基于检查期间的真实变化和基于[18F]F-FAPI PET-CT 结果的虚拟变化的组合，并在进一步探查（腹腔镜检查或剖腹手术）、切除或随访期间提供证据。
真正的改变被定义为改变治疗意图的积极发现，即没有探查性腹腔镜检查/剖腹手术，也没有切除。
治疗的虚拟改变被定义为 FAPI PET-CT 的阳性发现，这应该排除探查性腹腔镜检查和切除术，但仍进行后者。
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PET-CT 后 1 个月内
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成本效益
大体时间：PET-CT 后六个月
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与当前护理标准 (SoC) 相比，确定引入 [18F]F-FAPI PET-CT 在质量调整生命年 (QALY) 和成本方面的价值。
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PET-CT 后六个月
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使用 [18F]F-FAPI PET-CT 获得的其他重要发现的数量
大体时间：PET-CT 后 1 周内
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其他重要发现包括其他原发性肿瘤（尽管是良性或恶性）以及其他相关发现，例如感染和炎症过程。
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PET-CT 后 1 周内
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核医学专家的 [18F]F-FAPI PET-CT 结论彼此不同的次数
大体时间：PET-CT 后 1 周内
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评估核医学专家之间读者之间的差异。
将评估有关转移的存在、淋巴结受累以及可能的转移和/或可疑淋巴结的位置的共识。
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PET-CT 后 1 周内
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[18F]F-FAPI PET-CT 发现的病变数量
大体时间：PET-CT 后 1 周内
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[18F]F-FAPI PET-CT 可疑发现数量
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PET-CT 后 1 周内
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[18F]F-FAPI PET-CT 与探查手术之间的天数
大体时间：PET-CT 后六个月
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将评估[ 18 F] F-FAPI PET-CT 中有和没有显着发现的患者之间治疗延迟的差异。
治疗延迟定义为从第一次多学科团队会议到探查手术的时间（以天为单位）。
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PET-CT 后六个月
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根据 CTCAE v5.0 评估，发生治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：PET-CT 后六个月
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根据 CTCAE v5.0 通过 AE 和 SAE 的发生率和严重程度来衡量
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PET-CT 后六个月
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动态 [18F]F-FAPI PET-CT 和常规 [18F]F-FAPI PET-CT 能够区分良性病变和恶性病变的参与者人数
大体时间：PET-CT 后六个月
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亚组分析。
作为亚组分析的一部分，参与者接受动态 [18F]F-FAPI PET-CT，然后在注射后一小时接受传统 PET-CT。
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PET-CT 后六个月
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使用动态 [18F]F-FAPI PET-CT 观察感兴趣体积 (cm3) 的变化
大体时间：PET-CT 后 1 周内
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亚组分析。
作为亚组分析的一部分，参与者接受动态 [18F]F-FAPI PET-CT，然后在注射后一小时接受传统 PET-CT。
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PET-CT 后 1 周内
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动态和传统 [18F]F-FAPI PET-CT 之间 SUVmax 的差异
大体时间：PET-CT 后 1 周内
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亚组分析。
作为亚组分析的一部分，参与者接受动态 [18F]F-FAPI PET-CT，然后在注射后一小时接受传统 PET-CT。
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PET-CT 后 1 周内
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动态和传统 [18F]F-FAPI PET-CT 之间 SUVmean 的差异
大体时间：PET-CT 后 1 周内
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亚组分析。
作为亚组分析的一部分，参与者接受动态 [18F]F-FAPI PET-CT，然后在注射后一小时接受传统 PET-CT。
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PET-CT 后 1 周内
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恶性病变参与者与良性病变参与者之间动态 [18F]F-FAPI PET-CT 转运率（k1 至 k2）差异
大体时间：PET-CT 后六个月
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亚组分析。
作为亚组分析的一部分，参与者接受动态 [18F]F-FAPI PET-CT，然后在注射后一小时接受传统 PET-CT。
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PET-CT 后六个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 2023-507938-24-00
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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