Vliv [18F] F-FAPI PET-CT na léčbu u pacientů s proximálním cholangiokarcinomem (FAPIChol)

Odůvodnění

Karcinom žlučovodů (cholangiokarcinom) představuje celosvětově druhý nejčastější typ hepatobiliárního karcinomu s incidencí 0,35 až 2 na 100 000 každoročně. V současnosti je jedinou kurativní možností chirurgická resekce. Pacienti však nejsou způsobilí k operaci, pokud jsou na předoperačním zobrazení nalezeny vaskulární invaze, vzdálené lymfatické uzliny pozitivní na nádor, peritoneální metastázy nebo orgánové metastázy. Pro tuto skupinu pacientů je nejvhodnější léčebnou možností paliativní chemoterapie. Předoperační zobrazení v současnosti zahrnuje CT, MRI a FDG PET-CT. Asi u 29 % potenciálně resekabilních nádorů (na základě předoperačního zobrazení) jsou metastázy nalezeny při následné operaci. Těmto průzkumům by se dalo předejít implementací diagnostického nástroje s výrazně vyšší přesností, než jaké se v současnosti používají. Jednocentrové studie ukázaly, že PET-CT inhibitor aktivačního proteinu fibroblastů (FAPI) je velmi slibnou technikou pro stanovení metastáz v nádorech s výraznými desmoplastickými reakcemi, jako je cholangiokarcinom. Náš systematický přehled ukázal, že je pro tuto indikaci lepší než běžně používaný FDG PET-CT. Vyšetřovatelé předpokládají, že zavedení předoperační FAPI PET-CT by mohlo změnit léčebný průběh u nejméně poloviny (13 %) pacientů, u kterých bylo zjištěno intraoperační metastázující onemocnění pomocí současného zpracování.

Objektivní

Primárním cílem této studie je posoudit, zda předoperační [18F]F-FAPI PET-CT kromě standardního předoperačního zobrazení může úspěšně identifikovat metastázující onemocnění a změnit léčebný plán u pacientů s potenciálně resekabilním karcinomem proximálního žlučovodu (intrahepatální, perihilární a žlučníkový cholangiokarcinom močového měchýře). Cílem této studie je také zhodnotit, zda je přidání [18F]F-FAPI PET-CT k předoperačnímu zobrazení nákladově efektivní.

Hlavní koncové body zkoušky

Hlavním koncovým bodem je diagnostická přesnost (senzitivita, specificita, pozitivní prediktivní hodnota, negativní prediktivní hodnota) [18F]F-FAPI PET-CT.

Sekundární koncové body studie

• Diagnostická přesnost [18F]F-FAPI PET-CT na břišní oblast a na lézi
• Počet dalších významných nálezů na [18F]F-FAPI PET-CT
• Změna léčby: skutečná změna a virtuální změna
• Kolikrát se závěry čtenářů lišily a proč
• Analýza nákladové efektivity, analýza dopadu na rozpočet (BIA), sektorové náklady, společenské náklady, kvalita života související se zdravím (HRQoL)
• Počet dalších významných nálezů na [18F]F-FAPI PET-CT
• Počet dní mezi datem prvního zobrazení (CT/MRI) a datem zahájení chemoterapie, paliativní terapie nebo chirurgické resekce
• Výskyt a závažnost AE a SAE podle CTCAEv5
• VOI, TTP, K1 a k2, SUV a TBR (v ​​podskupině pacientů)

Zkušební provedení

Prospektivní multicentrická observační kohortová studie, předpokládaná celková doba trvání 4 roky. Účastníci se budou účastnit minimálně šest měsíců.

Zkušební populace

Pacienti ≥18 let s potenciálně léčitelným proximálním cholangiokarcinomem (perihilární, intrahepatální a cholangiokarcinom žlučníku), u kterých je plánována operace na základě zobrazení pomocí CT hrudníku/břicha a MRI horní části břicha. Kritéria pro vyloučení jsou předchozí břišní operace nebo chemoterapie, známé těhotenství nebo kojení a indikace FDG PET-CT.

Zásahy

Pokud týdenní orgánově specifický multidisciplinární tým (MDT) zahrnující specialistu na abdominální nukleární medicínu, radiologa, chirurga, gastroenterologa/hepatologa, onkologa a volitelně patologa, pacienty požádá, aby účastnit se studie. Po zařazení dostanou pacienti další [18F]F-FAPI PET-CT. Pacienti, kteří podstoupili [18F]F-FAPI PET-CT, budou sledováni po dobu nejméně šesti měsíců, pokud je to klinicky vhodné. Sledování zahrnuje informace týkající se dalšího zobrazování, operace nebo komplikací. Ke stanovení nákladové efektivity bude pomocí dvou dotazníků zjištěna lékařská spotřeba pacientů. Pacienti budou požádáni, aby vyplnili „Institute for Medical Technology Assessment (iMTA) Medical Consumption Questionnaire (iMCQ)“ tři a šest měsíců po jejich počátečním CT/MRI zobrazení (před [18F]F-FAPI PET-CT nebo operací) . Pacienti budou také požádáni, aby jednou za dva týdny během prvních dvou týdnů vyplnili dotazník skupiny QLQ-C30 a QLQ-BIL21 Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) a dotazník skupiny EuroQol (EQ) EQ-5D-5L. měsíců po [18F]F-FAPI PET-CT a poté jednou za čtyři týdny až do šestiměsíčního sledování.

Rizika a přínosy

Pacienti mohou mít přímý prospěch z [18F]F-FAPI PET-CT tím, že jim umožní cílenější léčbu, případně se vyhnou zbytečné operaci a místo toho dostanou chemoterapii nebo nejlepší klinickou podporu, čímž se minimalizuje zpoždění léčby. Vyhýbání se zbytečné operaci také zabrání tomu, aby byli pacienti vystaveni rizikům a nepohodlím spojeným s operací: pobyt v nemocnici, možnost intraoperačních nebo pooperačních komplikací, pooperační bolest a zotavení a úmrtnost.

Potenciální rizika a zátěž spojená s touto studií jsou návštěva na místě navíc a časová zátěž přibližně půl dne. Rizika spojená s punkcí žíly jsou (znovu) krvácení a infekce. Obě rizika mají minimální pravděpodobnost nástupu a neočekává se, že budou mít významné klinické důsledky, pokud se s nimi dá počítat. Rizika spojená s podáváním zkoumané látky jsou alergické reakce a radiační zátěž. [18F]F-FAPI je subfarmakologicky mikrodávkovaný diagnostický indikátor, proto se očekává, že riziko alergických reakcí bude minimální a nepředpokládá se žádné poškození tkáně. Zátěž spojená s podstoupením PET-CT může být po určitou dobu nehybná a možná zkušenost s klaustrofobií. Při podezřelých nálezech na [18F]F-FAPI PET-CT bude nutné potvrdit metastázy. To by mohlo znamenat, že subjekty budou muset podstoupit další testování, jako je zobrazování (CT nebo MRI) nebo biopsie. Pokud jsou tyto dodatečné testy negativní na metastázy, bude průzkumná operace subjektu zbytečně odložena. Nutnost podstoupit [18F]F-FAPI PET-CT před operací také povede k chirurgickému zpoždění ve srovnání se současnou klinickou praxí. Vyšetřovatelé neočekávají, že by toto zpoždění ovlivnilo prognózu subjektu. Sledování bude mít za následek časovou zátěž pro pacienty, aby odpovídali na dotazníky jednou za dva týdny nebo jednou za měsíc.