Die Wirkung von [18F] F-FAPI PET-CT auf das Management bei Patienten mit proximalem Cholangiokarzinom (FAPIChol)

Begründung

Gallengangskrebs (Cholangiokarzinom) stellt mit einer Inzidenz von 0,35 bis 2 pro 100.000 die zweithäufigste Form von hepatobiliärem Krebs weltweit dar jährlich. Derzeit ist die chirurgische Resektion die einzige kurative Option. Patienten haben jedoch keinen Anspruch auf eine Operation, wenn in der präoperativen Bildgebung eine Gefäßinvasion, entfernte tumorpositive Lymphknoten, Peritonealmetastasen oder Organmetastasen festgestellt werden. Für diese Patientengruppe ist die palliative Chemotherapie die am besten geeignete Behandlungsoption. Die präoperative Bildgebung umfasst derzeit CT, MRT und FDG-PET-CT. Bei etwa 29 % der potenziell resezierbaren Tumoren (basierend auf der präoperativen Bildgebung) werden bei späteren chirurgischen Eingriffen Metastasen gefunden. Diese Untersuchungen könnten durch die Implementierung eines Diagnosetools mit deutlich höherer Genauigkeit als den derzeit verwendeten vermieden werden. Single-Center-Studien haben gezeigt, dass die PET-CT mit Fibroblastenaktivierungsprotein-Inhibitor (FAPI) eine vielversprechende Technik zur Bestimmung von Metastasen in Tumoren mit ausgeprägten desmoplastischen Reaktionen, wie z. B. Cholangiokarzinomen, ist. Unsere systematische Überprüfung hat gezeigt, dass es der häufig verwendeten FDG-PET-CT für diese Indikation überlegen ist. Die Forscher gehen davon aus, dass die Implementierung der präoperativen FAPI-PET-CT den Behandlungsverlauf für mindestens die Hälfte (13 %) der Patienten verändern könnte, bei denen nach der aktuellen Untersuchung eine intraoperative metastasierte Erkrankung festgestellt wird.

Zielsetzung

Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, zu beurteilen, ob die präoperative [18F]F-FAPI-PET-CT zusätzlich zur standardmäßigen präoperativen Bildgebung metastasierte Erkrankungen erfolgreich identifizieren und den Behandlungsplan bei Patienten mit potenziell resezierbarem proximalem Gallengangskrebs (intrahepatisch, perihilär und Gallengang) ändern kann Blasen-Cholangiokarzinom). Diese Studie zielt auch darauf ab, zu bewerten, ob die Hinzufügung von [18F]F-FAPI-PET-CT zur präoperativen Bildgebung kosteneffektiv ist.

Hauptendpunkte der Studie

Der Hauptendpunkt ist die diagnostische Genauigkeit (Sensitivität, Spezifität, positiver Vorhersagewert, negativer Vorhersagewert) der [18F]F-FAPI-PET-CT.

Sekundäre Studienendpunkte

• Diagnostische Genauigkeit der [18F]F-FAPI-PET-CT pro Bauchregion und pro Läsion
• Die Anzahl zusätzlicher signifikanter Befunde zur [18F]F-FAPI-PET-CT
• Behandlungswechsel: echte Veränderung und virtuelle Veränderung
• Wie oft die Schlussfolgerungen der Leser unterschiedlich waren und warum
• Kostenwirksamkeitsanalyse, Budget-Impact-Analyse (BIA), Sektorkosten, gesellschaftliche Kosten, gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQoL)
• Die Anzahl zusätzlicher signifikanter Befunde zur [18F]F-FAPI-PET-CT
• Anzahl der Tage zwischen dem Datum der ersten Bildgebung (CT/MRT) und dem Beginn der Chemotherapie, Palliativtherapie oder chirurgischen Resektion
• Die Inzidenz und Schwere von UEs und SAEs gemäß CTCAEv5
• VOI, TTP, K1 und k2, SUV und TBR (in einer Untergruppe von Patienten)

Versuchsdesign

Prospektive multizentrische Beobachtungskohortenstudie, voraussichtliche Gesamtdauer 4 Jahre. Die Teilnehmer werden mindestens sechs Monate lang teilnehmen.

Versuchspopulation

Patienten ≥ 18 Jahre mit potenziell heilbarem proximalem Cholangiokarzinom (perihiläres, intrahepatisches und Gallenblasen-Cholangiokarzinom), bei denen eine Operation geplant ist, basierend auf Bildgebung mittels CT Thorax/Abdomen und MRT des Oberbauchs. Ausschlusskriterien sind frühere Bauchoperationen oder Chemotherapien, bekannte Schwangerschaft oder Stillzeit und Indikation für FDG-PET-CT.

Interventionen

Wenn Patienten vom wöchentlichen organspezifischen multidisziplinären Team (MDT), zu dem ein Facharzt für abdominale Nuklearmedizin, ein Radiologe, ein Chirurg, ein Gastroenterologe/Hepatologe, ein Onkologe und optional ein Pathologe gehören, für eine Operation (Laparoskopie oder Laparotomie) als geeignet erachtet werden, werden die Patienten dazu aufgefordert an der Studie teilnehmen. Nach der Aufnahme erhalten die Patienten zusätzlich eine [18F]F-FAPI-PET-CT. Patienten, die sich einer [18F]F-FAPI-PET-CT unterzogen haben, werden mindestens sechs Monate lang nachuntersucht, wenn dies klinisch ratsam ist. Die Nachsorge umfasst Informationen zu zusätzlicher Bildgebung, Operation oder Komplikationen. Um die Kostenwirksamkeit zu ermitteln, wird der medizinische Verbrauch der Patienten mithilfe von zwei Fragebögen erhoben. Patienten werden gebeten, drei und sechs Monate nach ihrer ersten CT/MRT-Bildgebung (vor [18F]F-FAPI PET-CT oder Operation) den „Fragebogen zum medizinischen Verbrauch (iMCQ) des Institute for Medical Technology Assessment (iMTA)“ auszufüllen. . Die Patienten werden außerdem gebeten, in den ersten beiden Wochen einmal alle zwei Wochen die Fragebögen QLQ-C30 und QLQ-BIL21 der Gruppe European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) sowie den EQ-5D-5L-Fragebogen der EuroQol (EQ) Group auszufüllen Monate nach der [18F]F-FAPI-PET-CT und dann alle vier Wochen bis zur sechsmonatigen Nachuntersuchung.

Risiken und Vorteile

Patienten können direkt von der [18F]F-FAPI-PET-CT profitieren, indem sie eine gezieltere Behandlung ermöglichen, möglicherweise vergebliche chirurgische Eingriffe vermeiden und stattdessen eine Chemotherapie oder beste klinische Unterstützung erhalten, wodurch Behandlungsverzögerungen minimiert werden. Durch die Vermeidung sinnloser chirurgischer Eingriffe wird auch verhindert, dass Patienten den mit der Operation verbundenen Risiken und Unannehmlichkeiten ausgesetzt werden: Krankenhausaufenthalt, Möglichkeit intraoperativer oder postoperativer Komplikationen, postoperative Schmerzen und Genesung sowie Mortalität.

Mögliche Risiken und Belastungen im Zusammenhang mit dieser Studie sind ein zusätzlicher Besuch vor Ort und ein Zeitaufwand von etwa einem halben Tag. Mit einer Venenpunktion verbundene Risiken sind (erneute) Blutungen und Infektionen. Die Eintrittswahrscheinlichkeit beider Risiken ist minimal und es ist nicht zu erwarten, dass sie erhebliche klinische Folgen haben, wenn sie vorhergesehen werden. Mit der Verabreichung des Studienwirkstoffs verbundene Risiken sind allergische Reaktionen und Strahlenbelastung. [18F]F-FAPI ist ein subpharmakologisch mikrodosierter diagnostischer Tracer, weshalb das Risiko allergischer Reaktionen voraussichtlich minimal ist und keine Gewebeschäden zu erwarten sind. Die mit der Durchführung einer PET-CT verbundene Belastung kann für eine gewisse Zeit Stillstand und möglicherweise das Erleben von Klaustrophobie sein. Metastasen müssen bestätigt werden, wenn im [18F]F-FAPI-PET-CT verdächtige Befunde festgestellt werden. Dies könnte bedeuten, dass sich die Probanden zusätzlichen Tests wie einer Bildgebung (CT oder MRT) oder einer Biopsie unterziehen müssen. Wenn diese zusätzlichen Tests für Metastasen negativ ausfallen, wurde die explorative Operation des Patienten unnötig verzögert. Die Notwendigkeit einer [18F]FAPI-PET-CT vor der Operation wird im Vergleich zur aktuellen klinischen Praxis auch zu einer chirurgischen Verzögerung führen. Die Ermittler gehen nicht davon aus, dass diese Verzögerung die Prognose des Probanden beeinflussen wird. Die Nachsorge führt zu einem zeitlichen Aufwand für die Patienten, die alle zwei Wochen oder monatlich Fragebögen beantworten müssen.