Wpływ [18F] F-FAPI PET-CT na postępowanie u pacjentów z rakiem dróg żółciowych proksymalnych (FAPIChol)

Racjonalne uzasadnienie

Rak dróg żółciowych (rak dróg żółciowych) jest drugim najczęstszym typem raka wątroby i dróg żółciowych na świecie z częstością od 0,35 do 2 na 100 000 mieszkańców. rocznie. Obecnie jedyną metodą wyleczenia jest resekcja chirurgiczna. Jednakże do operacji nie kwalifikuje się pacjent, jeśli w badaniu obrazowym przedoperacyjnym wykryje naciek naczyń, odległe węzły chłonne z obecnością guza, przerzuty do otrzewnej lub przerzuty do narządów. Dla tej grupy pacjentów najbardziej odpowiednią metodą leczenia jest chemioterapia paliatywna. Obrazowanie przedoperacyjne obejmuje obecnie CT, MRI i FDG PET-CT. W około 29% guzów potencjalnie resekcyjnych (na podstawie obrazowania przedoperacyjnego) podczas kolejnej operacji stwierdza się przerzuty. Poszukiwań tych można by uniknąć wdrażając narzędzie diagnostyczne o znacznie większej dokładności niż obecnie stosowane. Badania prowadzone w jednym ośrodku wykazały, że PET-CT z inhibitorem białka aktywacji fibroblastów (FAPI) jest bardzo obiecującą techniką wykrywania przerzutów w nowotworach z wyraźnymi reakcjami desmoplastycznymi, takimi jak rak dróg żółciowych. Nasz systematyczny przegląd wykazał, że jest on lepszy od powszechnie stosowanego w tym wskazaniu badania FDG PET-CT. Badacze przewidują, że wdrożenie przedoperacyjnego badania PET-CT FAPI może zmienić przebieg leczenia co najmniej połowy (13%) pacjentów, u których śródoperacyjnie wykryto przerzuty przy zastosowaniu aktualnej metody leczenia.

Cel

Podstawowym celem tego badania jest ocena, czy przedoperacyjna [18F]F-FAPI PET-CT, oprócz standardowego obrazowania przedoperacyjnego, może skutecznie zidentyfikować chorobę przerzutową i zmienić plan leczenia u pacjentów z potencjalnie resekcyjnym rakiem bliższego odcinka dróg żółciowych (wewnątrzwątrobowym, okołownękowym i żółciowym) rak dróg żółciowych pęcherza moczowego). Celem tego badania jest również ocena, czy dodanie [18F]F-FAPI PET-CT do obrazowania przedoperacyjnego jest opłacalne.

Główne punkty końcowe badania

Głównym punktem końcowym jest dokładność diagnostyczna (czułość, swoistość, dodatnia wartość predykcyjna, ujemna wartość predykcyjna) [18F]F-FAPI PET-CT.

Drugorzędowe punkty końcowe badania

• Dokładność diagnostyczna [18F]F-FAPI PET-CT dla obszaru brzucha i zmiany
• Liczba dodatkowych istotnych wyników badania [18F]F-FAPI PET-CT
• Zmiana leczenia: prawdziwa zmiana i wirtualna zmiana
• Ile razy wnioski czytelników były różne i dlaczego
• Analiza opłacalności, analiza wpływu na budżet (BIA), koszty sektorowe, koszty społeczne, jakość życia zależna od zdrowia (HRQoL)
• Liczba dodatkowych istotnych wyników badania [18F]F-FAPI PET-CT
• Liczba dni pomiędzy datą pierwszego badania obrazowego (CT/MRI) a datą rozpoczęcia chemioterapii, terapii paliatywnej lub resekcji chirurgicznej
• Częstość występowania i nasilenie AE i SAE według CTCAEv5
• VOI, TTP, K1 i k2, SUV i TBR (w podgrupie pacjentów)

Projekt próbny

Prospektywne wieloośrodkowe obserwacyjne badanie kohortowe, przewidywany całkowity czas trwania 4 lata. Uczestnicy będą uczestniczyć w programie przez co najmniej sześć miesięcy.

Populacja próbna

Pacjenci w wieku ≥18 lat z potencjalnie uleczalnym rakiem dróg żółciowych proksymalnych (rak dróg żółciowych okołownękowych, wewnątrzwątrobowych i pęcherzyka żółciowego), u których planuje się operację na podstawie obrazowania CT klatki piersiowej/brzucha i MRI górnej części brzucha. Kryteriami wykluczenia są wcześniejsza operacja jamy brzusznej lub chemioterapia, ciąża lub laktacja oraz wskazanie do wykonania FDG PET-CT.

Interwencje

Jeżeli cotygodniowy wielodyscyplinarny zespół zajmujący się określonymi narządami (MDT), w skład którego wchodzi specjalista medycyny nuklearnej jamy brzusznej, radiolog, chirurg, gastroenterolog/hepatolog, onkolog i opcjonalnie patolog, uzna pacjentów za kwalifikujących się do operacji (laparoskopii lub laparotomii), pacjenci zostaną poproszeni o wziąć udział w badaniu. Po włączeniu pacjenci otrzymają dodatkowo [18F]F-FAPI PET-CT. Pacjenci poddani badaniu PET-CT [18F]F-FAPI będą poddawani obserwacji przez co najmniej sześć miesięcy, jeśli będzie to klinicznie wskazane. Kontrola obejmuje informacje dotyczące dodatkowych badań obrazowych, zabiegów chirurgicznych lub powikłań. Aby określić opłacalność, spożycie medyczne pacjentów zostanie zbadane za pomocą dwóch kwestionariuszy. Pacjenci zostaną poproszeni o wypełnienie „kwestionariusza zużycia medycznego (iMCQ) Instytutu Oceny Technologii Medycznych (iMTA)” po trzech i sześciu miesiącach od wstępnego obrazowania CT/MRI (przed wykonaniem [18F]F-FAPI PET-CT lub zabiegiem chirurgicznym). . Pacjenci zostaną również poproszeni o wypełnienie kwestionariuszy QLQ-C30 i QLQ-BIL21 Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC) oraz kwestionariusza EQ-5D-5L grupy EuroQol (EQ) raz na dwa tygodnie przez pierwsze dwa tygodnie. miesiące po [18F]F-FAPI PET-CT, a następnie raz na cztery tygodnie aż do sześciomiesięcznej wizyty kontrolnej.

Ryzyka i korzyści

Pacjenci mogą bezpośrednio odnieść korzyści z [18F]F-FAPI PET-CT, umożliwiając bardziej ukierunkowane leczenie, być może unikając daremnej operacji i zamiast tego otrzymując chemioterapię lub najlepsze wsparcie kliniczne, minimalizując opóźnienia w leczeniu. Unikanie daremnych operacji zapobiegnie także narażeniu pacjentów na ryzyko i dyskomfort związany z operacją: pobyt w szpitalu, możliwość powikłań śródoperacyjnych lub pooperacyjnych, ból pooperacyjny i rekonwalescencja oraz śmiertelność.

Potencjalne ryzyko i obciążenia związane z tym badaniem obejmują dodatkową wizytę w ośrodku i obciążenie czasowe wynoszące około pół dnia. Zagrożenia związane z nakłuciem żyły to (ponowne) krwawienie i infekcja. Prawdopodobieństwo wystąpienia obu rodzajów ryzyka jest minimalne i jeśli się je przewiduje, nie oczekuje się, że będą one miały znaczące konsekwencje kliniczne. Zagrożenia związane z podawaniem badanego środka obejmują reakcje alergiczne i obciążenie promieniowaniem. [18F]F-FAPI jest subfarmakologicznie dozowanym w mikrodawkach znacznikiem diagnostycznym, dlatego oczekuje się, że ryzyko reakcji alergicznych będzie minimalne i nie oczekuje się uszkodzenia tkanek. Obciążeniem związanym z poddaniem się badaniu PET-CT może być długotrwałe leżenie i możliwość wystąpienia klaustrofobii. Przerzuty będą musiały zostać potwierdzone, jeśli w badaniu [18F]F-FAPI PET-CT zostaną zaobserwowane podejrzane wyniki. Może to oznaczać, że pacjenci będą musieli przejść dodatkowe badania, takie jak obrazowanie (CT lub MRI) lub biopsję. Jeżeli te dodatkowe badania wykażą negatywne wyniki w kierunku przerzutów, operacja zwiadowcza pacjenta zostanie niepotrzebnie opóźniona. Konieczność poddania się [18F]F-FAPI PET-CT przed operacją będzie również skutkować opóźnieniem zabiegu w porównaniu z obecną praktyką kliniczną. Badacze nie spodziewają się, że to opóźnienie będzie miało wpływ na rokowanie pacjenta. Dalsze działania będą wymagały czasu, aby pacjenci odpowiadali na kwestionariusze co dwa tygodnie lub co miesiąc.