Effekten av [18F] F-FAPI PET-CT på behandling hos patienter med proximalt kolangiokarcinom (FAPIChol)

Logisk grund

Gallvägscancer (cholangiocarcinom) representerar den näst vanligaste typen av lever- och gallcancer i världen med en incidens på 0,35 till 2 per 100 000 årligen. För närvarande är kirurgisk resektion det enda botande alternativet. Patienter är dock inte berättigade till operation om vaskulär invasion, avlägsna tumörpositiva lymfkörtlar, peritoneala metastaser eller organmetastaser påträffas vid preoperativ bildbehandling. För denna patientgrupp är palliativ kemoterapi det mest lämpade behandlingsalternativet. Den preoperativa avbildningen omfattar för närvarande CT, MRI och FDG PET-CT. I cirka 29 % av potentiellt resekterbara tumörer (baserat på preoperativ bildbehandling) hittas metastaser under efterföljande operation. Dessa undersökningar skulle kunna undvikas genom att implementera ett diagnostiskt verktyg med betydligt högre noggrannhet än de som för närvarande används. Enkelcenterstudier har visat att fibroblastaktiveringsproteinhämmare (FAPI) PET-CT är en mycket lovande teknik för att bestämma metastaser i tumörer med framträdande desmoplastiska reaktioner, som kolangiokarcinom. Vår systematiska genomgång har visat att den är överlägsen den vanliga FDG PET-CT för denna indikation. Utredarna förutspår att implementering av preoperativ FAPI PET-CT kan förändra behandlingsförloppet för minst hälften (13 %) av patienterna hos vilka intraoperativ metastaserad sjukdom hittas med den nuvarande upparbetningen.

Mål

Det primära syftet med denna studie är att bedöma om preoperativ [18F]F-FAPI PET-CT utöver standard preoperativ bildbehandling framgångsrikt kan identifiera metastaserad sjukdom och ändra behandlingsplan hos patienter med potentiellt resektabel proximal gallgångscancer (intrahepatisk, perihilär och galla). kolangiokarcinom i urinblåsan). Denna studie syftar också till att utvärdera om det är kostnadseffektivt att lägga till [18F]F-FAPI PET-CT till preoperativ avbildning.

Huvudresultat för försöket

Huvudändpunkten är den diagnostiska noggrannheten (sensitivitet, specificitet, positivt prediktivt värde, negativt prediktivt värde) för [18F]F-FAPI PET-CT.

Sekundära försöksändpunkter

• Diagnostisk noggrannhet för [18F]F-FAPI PET-CT per bukregion och per lesion
• Antalet ytterligare signifikanta fynd på [18F]F-FAPI PET-CT
• Förändring av behandling: verklig förändring och virtuell förändring
• Antalet gånger läsarnas slutsatser skiljde sig åt och varför
• Kostnadseffektivitetsanalys, budgetkonsekvensanalys (BIA), sektorkostnader, samhällskostnader, hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL)
• Antalet ytterligare signifikanta fynd på [18F]F-FAPI PET-CT
• Antal dagar mellan datum för första avbildning (CT/MRT) och startdatum för kemoterapi, palliativ terapi eller kirurgisk resektion
• Incidensen och svårighetsgraden av biverkningar och SAE enligt CTCAEv5
• VOI, TTP, K1 och k2, SUV och TBR (i en undergrupp av patienter)

Provdesign

Prospektiv multicenter observationskohortstudie, förväntad total varaktighet 4 år. Deltagarna kommer att delta i minst sex månader.

Försöksbefolkning

Patienter ≥18 år med potentiellt botbara proximala kolangiokarcinom (perihilär, intrahepatisk och gallblåsa kolangiokarcinom) som är planerade att genomgå operation baserad på bilddiagnostik med CT-thorax/abdomen och MRT av övre delen av buken. Uteslutningskriterier är tidigare bukkirurgi eller kemoterapi, känd graviditet eller amning och indikation för FDG PET-CT.

Interventioner

Om patienter bedöms vara kvalificerade för kirurgi (laparoskopi eller laparotomi) av det organspecifika multidisciplinära teamet (MDT) varje vecka, inklusive en buknuklearmedicinsk specialist, radiolog, kirurg, gastroenterolog/hepatolog, onkolog och, valfritt, patolog, kommer patienter att uppmanas att delta i studien. Efter inkludering kommer patienter att få ytterligare [18F]F-FAPI PET-CT. Patienter som genomgick [18F]F-FAPI PET-CT kommer att genomgå uppföljning i minst sex månader, om det är kliniskt tillrådligt. Uppföljningen inkluderar information om ytterligare bildbehandling, operation eller komplikationer. För att fastställa kostnadseffektiviteten kommer patienternas medicinska konsumtion att framkallas med hjälp av två frågeformulär. Patienterna kommer att bli ombedda att fylla i "institutet för medicinsk teknikbedömning (iMTA) Medical Consumption Questionnaire (iMCQ)" tre och sex månader efter deras första CT/MRI-avbildning (före [18F]F-FAPI PET-CT eller operation) . Patienterna kommer också att bli ombedda att fylla i European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC)-gruppens QLQ-C30 och QLQ-BIL21 frågeformulär och EuroQol (EQ) Groups EQ-5D-5L frågeformulär en gång varannan vecka under de första två månader efter [18F]F-FAPI PET-CT och sedan en gång var fjärde vecka fram till sex månaders uppföljning.

Risker och fördelar

Patienter kan dra direkt nytta av [18F]F-FAPI PET-CT genom att tillåta mer målinriktad behandling, eventuellt undvika meningslös operation och istället få kemoterapi eller bästa kliniska stöd, vilket minimerar behandlingsförseningar. Att undvika meningslösa operationer kommer också att förhindra att patienter utsätts för risker och obehag som är förknippade med operation: sjukhusvistelse, möjlighet till intraoperativa eller postoperativa komplikationer, postoperativ smärta och återhämtning och dödlighet.

Potentiella risker och bördor i samband med denna studie är ett extra platsbesök och en tidsbörda på ungefär en halv dag. Risker förknippade med venpunktion är (åter)blödning och infektion. Båda riskerna har en minimal sannolikhet att debuterar och förväntas inte ha signifikanta kliniska konsekvenser när de förutses. Risker förknippade med administreringen av studiemedlet är allergiska reaktioner och strålbelastning. [18F]F-FAPI är ett sub-farmakologiskt mikrodoserat diagnostiskt spårämne, varför risken för allergiska reaktioner förväntas vara minimal och ingen vävnadsskada förväntas. Den börda som är förknippad med att genomgå en PET-CT kan vara stillastående under en viss tid, och eventuell erfarenhet av klaustrofobi. Metastaser måste bekräftas när misstänkta fynd ses på [18F]F-FAPI PET-CT. Detta kan innebära att försökspersoner kommer att behöva genomgå ytterligare tester såsom bildbehandling (CT eller MRI) eller biopsi. Om dessa ytterligare tester är negativa för metastaser, kommer försökspersonens explorativa operation att ha försenats i onödan. Att behöva genomgå [18F]F-FAPI PET-CT före operation kommer också att resultera i en kirurgisk fördröjning jämfört med nuvarande klinisk praxis. Utredarna förväntar sig inte att denna fördröjning påverkar försökspersonens prognos. Uppföljning kommer att resultera i en tidsbörda för patienterna att svara på frågeformulär på tvåveckors- eller månadsbasis.