O efeito do [18F] F-FAPI PET-CT no manejo em pacientes com colangiocarcinoma proximal (FAPIChol)

Justificativa

O câncer do ducto biliar (colangiocarcinoma) representa o segundo tipo mais comum de câncer hepatobiliar em todo o mundo, com uma incidência de 0,35 a 2 por 100.000 anualmente. Atualmente, a ressecção cirúrgica é a única opção curativa. No entanto, os pacientes não são elegíveis para cirurgia se invasão vascular, linfonodos positivos para tumor distante, metástases peritoneais ou metástases de órgãos forem encontradas em imagens pré-operatórias. Para este grupo de pacientes, a quimioterapia paliativa é a opção de tratamento mais adequada. A imagem pré-operatória atualmente inclui tomografia computadorizada, ressonância magnética e FDG PET-CT. Em cerca de 29% dos tumores potencialmente ressecáveis ​​(com base em imagens pré-operatórias), são encontradas metástases durante a cirurgia subsequente. Estas explorações poderiam ser evitadas através da implementação de uma ferramenta de diagnóstico com precisão significativamente maior do que as utilizadas atualmente. Estudos de centro único demonstraram que o PET-CT inibidor da proteína de ativação de fibroblastos (FAPI) é uma técnica muito promissora para determinar metástases em tumores com reações desmoplásicas proeminentes, como o colangiocarcinoma. Nossa revisão sistemática mostrou que é superior ao FDG PET-CT comumente usado para esta indicação. Os investigadores prevêem que a implementação do FAPI PET-CT pré-operatório pode alterar o curso do tratamento para pelo menos metade (13%) dos pacientes nos quais a doença metastizada intra-operatória é encontrada usando a investigação atual.

Objetivo

O objetivo principal deste estudo é avaliar se [18F]F-FAPI PET-CT pré-operatório, além da imagem pré-operatória padrão, pode identificar com sucesso doença metastática e alterar o plano de tratamento em pacientes com câncer de ducto biliar proximal potencialmente ressecável (intra-hepático, peri-hilar e biliar colangiocarcinoma da bexiga). Este estudo também visa avaliar se a adição de [18F]F-FAPI PET-CT à imagem pré-operatória é custo-efetiva.

Principais endpoints de teste

O endpoint principal é a precisão diagnóstica (sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo, valor preditivo negativo) do [18F]F-FAPI PET-CT.

Endpoints de teste secundários

• Precisão diagnóstica do [18F]F-FAPI PET-CT por região abdominal e por lesão
• O número de descobertas adicionais significativas no [18F]F-FAPI PET-CT
• Mudança de tratamento: mudança verdadeira e mudança virtual
• O número de vezes que as conclusões dos leitores diferiram e por que
• Análise de custo-eficácia, análise de impacto orçamental (BIA), custos sectoriais, custos sociais, qualidade de vida relacionada com a saúde (QVRS)
• O número de descobertas adicionais significativas no [18F]F-FAPI PET-CT
• Número de dias entre a data da primeira imagem (TC/RM) e a data de início da quimioterapia, terapia paliativa ou ressecção cirúrgica
• A incidência e gravidade dos EAs e EAGs de acordo com CTCAEv5
• VOI, TTP, K1 e k2, SUV e TBR (em um subgrupo de pacientes)

Projeto de teste

Estudo de coorte observacional multicêntrico prospectivo, duração total esperada de 4 anos. Os participantes participarão por pelo menos seis meses.

População experimental

Pacientes ≥18 anos com colangiocarcinoma proximal potencialmente curável (colangiocarcinoma peri-hilar, intra-hepático e da vesícula biliar) que estão planejados para serem submetidos a cirurgia com base em imagens usando tomografia computadorizada de tórax/abdômen e ressonância magnética da parte superior do abdômen. Os critérios de exclusão são cirurgia abdominal ou quimioterapia prévia, gravidez ou lactação conhecida e indicação de FDG PET-CT.

Intervenções

Se os pacientes forem considerados elegíveis para cirurgia (laparoscopia ou laparotomia) pela equipe multidisciplinar semanal de órgãos específicos (MDT), incluindo um especialista em medicina nuclear abdominal, radiologista, cirurgião, gastroenterologista/hepatologista, oncologista e, opcionalmente, patologista, os pacientes serão solicitados a participar do estudo. Após a inclusão, os pacientes receberão [18F]F-FAPI PET-CT adicional. Os pacientes submetidos ao PET-CT [18F]F-FAPI serão acompanhados por pelo menos seis meses, se clinicamente aconselhável. O acompanhamento inclui informações sobre imagens adicionais, cirurgia ou complicações. Para determinar a relação custo-benefício, o consumo médico dos pacientes será obtido por meio de dois questionários. Os pacientes serão solicitados a preencher o 'Questionário de Consumo Médico (iMCQ) do Instituto de Avaliação de Tecnologia Médica (iMTA)' três e seis meses após a imagem inicial de TC/MRI (antes de [18F]F-FAPI PET-CT ou cirurgia) . Os pacientes também serão solicitados a preencher os questionários QLQ-C30 e QLQ-BIL21 do grupo da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC) e o questionário EQ-5D-5L do Grupo EuroQol (EQ) uma vez a cada duas semanas durante as duas primeiras meses após [18F]F-FAPI PET-CT e depois uma vez a cada quatro semanas até seis meses de acompanhamento.

Riscos e benefícios

Os pacientes podem se beneficiar diretamente do PET-CT [18F]F-FAPI, permitindo um tratamento mais direcionado, possivelmente evitando cirurgias fúteis e recebendo quimioterapia ou melhor suporte clínico, minimizando o atraso no tratamento. Evitar cirurgias fúteis também evitará que os pacientes sejam expostos aos riscos e desconfortos associados à cirurgia: internação hospitalar, possibilidade de complicações intra ou pós-operatórias, dor e recuperação pós-operatória e mortalidade.

Os riscos e encargos potenciais associados a este estudo são uma visita extra ao local e uma carga de tempo de aproximadamente meio dia. Os riscos associados à punção venosa são (re)sangramento e infecção. Ambos os riscos têm uma probabilidade mínima de início e, quando previstos, não se espera que tenham consequências clínicas significativas. Os riscos associados à administração do agente do estudo são reações alérgicas e carga de radiação. [18F]F-FAPI é um rastreador de diagnóstico subfarmacologicamente microdosado, razão pela qual se espera que o risco de reações alérgicas seja mínimo e nenhum dano tecidual seja esperado. O fardo associado à realização de um PET-CT pode ser ficar parado por um certo tempo e possível experiência de claustrofobia. As metástases terão que ser confirmadas quando resultados suspeitos forem observados no [18F]F-FAPI PET-CT. Isso pode significar que os indivíduos terão que se submeter a exames adicionais, como exames de imagem (TC ou RM) ou biópsia. Se esses testes adicionais forem negativos para metástases, a cirurgia exploratória do sujeito terá sido adiada desnecessariamente. Ter que se submeter ao PET-CT [18F]F-FAPI antes da cirurgia também resultará em um atraso cirúrgico quando comparado com a prática clínica atual. Os investigadores não esperam que este atraso influencie o prognóstico do sujeito. O acompanhamento resultará em uma sobrecarga de tempo para os pacientes responderem aos questionários quinzenalmente ou mensalmente.