Effekten af ​​[18F] F-FAPI PET-CT på behandling hos patienter med proksimalt kolangiocarcinom (FAPIChol)

Begrundelse

Galdevejskræft (cholangiocarcinom) repræsenterer den næstmest almindelige type lever- og galdekræft på verdensplan med en forekomst på 0,35 til 2 pr. 100.000 årligt. I øjeblikket er kirurgisk resektion den eneste helbredende mulighed. Patienter er dog ikke berettigede til operation, hvis vaskulær invasion, fjerne tumorpositive lymfeknuder, peritoneale metastaser eller organmetastaser findes på præoperativ billeddannelse. For denne gruppe patienter er palliativ kemoterapi den mest velegnede behandlingsmulighed. Den præoperative billeddannelse omfatter i øjeblikket CT, MR og FDG PET-CT. I omkring 29 % af potentielt resekterbare tumorer (baseret på præoperativ billeddannelse) findes metastaser under efterfølgende operation. Disse udforskninger kunne undgås ved at implementere et diagnostisk værktøj med væsentlig højere nøjagtighed end dem, der i øjeblikket anvendes. Enkeltcenterstudier har vist, at fibroblastaktiveringsproteinhæmmer (FAPI) PET-CT er en meget lovende teknik til bestemmelse af metastaser i tumorer med fremtrædende desmoplastiske reaktioner, såsom kolangiocarcinom. Vores systematiske gennemgang har vist, at den er overlegen i forhold til den almindeligt anvendte FDG PET-CT til denne indikation. Efterforskerne forudsiger, at implementering af præoperativ FAPI PET-CT kan ændre behandlingsforløbet for mindst halvdelen (13 %) af patienter, hvor intraoperativ metastaseret sygdom er fundet ved brug af den nuværende oparbejdning.

Objektiv

Det primære formål med denne undersøgelse er at vurdere, om præoperativ [18F]F-FAPI PET-CT ud over standard præoperativ billeddannelse med succes kan identificere metastaseret sygdom og ændre behandlingsplan hos patienter med potentielt resektabel proksimal galdevejskræft (intrahepatisk, perihilær og galde) blære cholangiocarcinom). Denne undersøgelse har også til formål at evaluere, om tilføjelse af [18F]F-FAPI PET-CT til præoperativ billeddannelse er omkostningseffektiv.

De vigtigste endepunkter i forsøget

Hovedendepunktet er den diagnostiske nøjagtighed (sensitivitet, specificitet, positiv prædiktiv værdi, negativ prædiktiv værdi) af [18F]F-FAPI PET-CT.

Sekundære forsøgs endepunkter

• Diagnostisk nøjagtighed af [18F]F-FAPI PET-CT pr. abdominal region og pr. læsion
• Antallet af yderligere signifikante fund på [18F]F-FAPI PET-CT
• Ændring af behandling: ægte ændring og virtuel ændring
• Antallet af gange, læsernes konklusioner var forskellige, og hvorfor
• Omkostningseffektivitetsanalyse, budgetpåvirkningsanalyse (BIA), sektoromkostninger, samfundsomkostninger, sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL)
• Antallet af yderligere signifikante fund på [18F]F-FAPI PET-CT
• Antal dage mellem datoen for første billeddannelse (CT/MRI) og startdatoen for kemoterapi, palliativ terapi eller kirurgisk resektion
• Forekomsten og sværhedsgraden af ​​AE'er og SAE'er i henhold til CTCAEv5
• VOI, TTP, K1 og k2, SUV og TBR (i en undergruppe af patienter)

Prøvedesign

Prospektivt multicenter observationelt kohortestudie, forventet samlet varighed 4 år. Deltagerne skal deltage i mindst seks måneder.

Forsøgspopulation

Patienter ≥18 år med potentielt helbredeligt proksimalt kolangiocarcinom (perihilært, intrahepatisk og galdeblærekolangiokarcinom), som er planlagt til at gennemgå en operation baseret på billeddiagnostik ved brug af CT thorax/abdomen og MR af den øvre abdomen. Eksklusionskriterier er tidligere abdominal operation eller kemoterapi, kendt graviditet eller amning og indikation for FDG PET-CT.

Indgreb

Hvis patienter vurderes at være berettigede til operation (laparoskopi eller laparotomi) af det ugentlige organspecifikke multidisciplinære team (MDT), herunder en abdominal nuklearmedicinsk specialist, radiolog, kirurg, gastroenterolog/hepatolog, onkolog og eventuelt patolog, vil patienterne blive bedt om at deltage i undersøgelsen. Efter inklusion vil patienter modtage yderligere [18F]F-FAPI PET-CT. Patienter, der har gennemgået [18F]F-FAPI PET-CT, vil gennemgå opfølgning i mindst seks måneder, hvis det er klinisk tilrådeligt. Opfølgning omfatter information om yderligere billeddannelse, operation eller komplikationer. For at bestemme omkostningseffektiviteten vil patienternes medicinske forbrug blive fremkaldt ved hjælp af to spørgeskemaer. Patienterne vil blive bedt om at udfylde 'instituttet for medicinsk teknologivurdering (iMTA) Medical Consumption Questionnaire (iMCQ)' tre og seks måneder efter deres første CT/MRI-billeddannelse (før [18F]F-FAPI PET-CT eller operation) . Patienterne vil også blive bedt om at udfylde European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) gruppens QLQ-C30 og QLQ-BIL21 spørgeskemaer og EuroQol (EQ) Groups EQ-5D-5L spørgeskema en gang hver anden uge i løbet af de første to måneder efter [18F]F-FAPI PET-CT og derefter en gang hver fjerde uge indtil seks måneders opfølgning.

Risici og fordele

Patienter kan drage direkte fordel af [18F]F-FAPI PET-CT ved at tillade mere målrettet behandling, muligvis undgå forgæves kirurgi og i stedet modtage kemoterapi eller den bedste kliniske støtte, hvilket minimerer behandlingsforsinkelsen. At undgå forgæves kirurgi vil også forhindre patienter i at blive udsat for de risici og ubehag, der er forbundet med operationen: hospitalsophold, mulighed for intraoperative eller postoperative komplikationer, postoperativ smerte og bedring og dødelighed.

Potentielle risici og byrder forbundet med denne undersøgelse er et ekstra besøg på stedet og en tidsbyrde på cirka en halv dag. Risici forbundet med venapunktur er (gen)blødning og infektion. Begge risici har en minimal sandsynlighed for indtræden, og når de forventes, forventes de ikke at have væsentlige kliniske konsekvenser. Risici forbundet med administrationen af ​​undersøgelsesmidlet er allergiske reaktioner og strålingsbelastning. [18F]F-FAPI er et sub-farmakologisk mikrodoseret diagnostisk sporstof, hvorfor risikoen for allergiske reaktioner forventes at være minimal og ingen vævsskade forventes. Byrden forbundet med at gennemgå en PET-CT kan være at ligge stille i en vis tid, og mulig oplevelse af klaustrofobi. Metastaser skal bekræftes, når mistænkelige fund ses på [18F]F-FAPI PET-CT. Dette kan betyde, at forsøgspersoner bliver nødt til at gennemgå yderligere test såsom billeddannelse (CT eller MR) eller biopsi. Hvis disse yderligere tests er negative for metastaser, vil forsøgspersonens undersøgende operation være blevet unødvendigt forsinket. At skulle gennemgå [18F]F-FAPI PET-CT før operation vil også resultere i en kirurgisk forsinkelse sammenlignet med den nuværende kliniske praksis. Efterforskerne forventer ikke, at denne forsinkelse vil påvirke forsøgspersonens prognose. Opfølgning vil medføre en tidsbyrde for patienterne til at besvare spørgeskemaer på to-ugers eller månedsbasis.