[18F] F-FAPI PET-CT:n vaikutus hoitoon potilailla, joilla on proksimaalinen kolangiokarsinooma (FAPIChol)

Perustelut

Sappitiesyöpä (kolangiokarsinooma) on maailman toiseksi yleisin maksasyövän tyyppi, jonka ilmaantuvuus on 0,35–2 tapausta 100 000:ta kohden. vuosittain. Tällä hetkellä kirurginen resektio on ainoa parantava vaihtoehto. Potilaat eivät kuitenkaan ole kelvollisia leikkaukseen, jos leikkausta edeltävässä kuvantamisessa havaitaan verisuoniinvaasiota, kaukaisia ​​kasvainpositiivisia imusolmukkeita, vatsakalvon etäpesäkkeitä tai elinten etäpesäkkeitä. Tälle potilasryhmälle palliatiivinen kemoterapia on sopivin hoitovaihtoehto. Preoperatiivinen kuvantaminen sisältää tällä hetkellä TT:n, MRI:n ja FDG PET-CT:n. Noin 29 %:ssa mahdollisesti resekoitavista kasvaimista (perustuen leikkausta edeltävään kuvantamiseen) havaitaan etäpesäkkeitä myöhemmän leikkauksen aikana. Nämä tutkimukset voitaisiin välttää ottamalla käyttöön diagnostiikkatyökalu, jonka tarkkuus on huomattavasti parempi kuin nykyisin käytetyt. Yhden keskuksen tutkimukset ovat osoittaneet, että fibroblastien aktivaatioproteiinin estäjä (FAPI) PET-CT on erittäin lupaava tekniikka metastaasien määrittämiseen kasvaimissa, joissa on huomattavia desmoplastisia reaktioita, kuten kolangiokarsinoomassa. Järjestelmällinen tarkastelumme on osoittanut, että se on parempi kuin yleisesti käytetty FDG PET-CT tässä indikaatiossa. Tutkijat ennustavat, että preoperatiivisen FAPI PET-CT:n käyttöönotto saattaa muuttaa hoidon kulkua ainakin puolella (13 %) potilaista, joilla todetaan intraoperatiivinen metastasoitunut sairaus nykyisellä menetelmällä.

Tavoite

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida, voidaanko preoperatiivisella [18F]F-FAPI PET-CT:llä tavallisen preoperatiivisen kuvantamisen lisäksi onnistuneesti tunnistaa metastasoituneen taudin ja muuttaa hoitosuunnitelmaa potilailla, joilla on mahdollisesti resekoitava proksimaalinen sappitiesyöpä (intrahepaattinen, perihilaarinen ja sappisyöpä). virtsarakon kolangiokarsinooma). Tämän tutkimuksen tavoitteena on myös arvioida, onko [18F]F-FAPI PET-CT:n lisääminen preoperatiiviseen kuvantamiseen kustannustehokasta.

Tärkeimmät kokeilun päätepisteet

Pääpäätepiste on [18F]F-FAPI PET-CT:n diagnostinen tarkkuus (herkkyys, spesifisyys, positiivinen ennustearvo, negatiivinen ennustearvo).

Toissijaisen kokeilun päätepisteet

• [18F]F-FAPI PET-CT:n diagnostinen tarkkuus vatsaaluetta ja vauriota kohti
• [18F]F-FAPI PET-CT:n merkittävien lisälöydösten määrä
• Hoidon muutos: todellinen muutos ja virtuaalinen muutos
• Kuinka monta kertaa lukijoiden johtopäätökset erosivat ja miksi
• Kustannustehokkuusanalyysi, budjettivaikutusanalyysi (BIA), sektorikustannukset, yhteiskunnalliset kustannukset, terveyteen liittyvä elämänlaatu (HRQoL)
• [18F]F-FAPI PET-CT:n merkittävien lisälöydösten määrä
• Päivämäärä ensimmäisen kuvantamisen (CT/MRI) ja kemoterapian, palliatiivisen hoidon tai kirurgisen resektion alkamispäivän välillä
• AE ja SAE:n ilmaantuvuus ja vakavuus CTCAEv5:n mukaan
• VOI, TTP, K1 ja k2, SUV ja TBR (potilaiden alaryhmässä)

Kokeilusuunnittelu

Prospektiivinen monikeskushavaintokohorttitutkimus, arvioitu kokonaiskesto 4 vuotta. Osallistujat osallistuvat vähintään kuuden kuukauden ajan.

Kokeilupopulaatio

≥18-vuotiaat potilaat, joilla on mahdollisesti parannettavissa oleva proksimaalinen kolangiokarsinooma (perihilaarinen, maksansisäinen ja sappirakon kolangiokarsinooma), joille suunnitellaan leikkausta rintakehän/vatsan CT-kuvauksen ja ylävatsan magneettikuvauksen perusteella. Poissulkemiskriteerit ovat aiempi vatsan leikkaus tai kemoterapia, tunnettu raskaus tai imetys sekä FDG PET-CT -aihe.

Interventioita

Jos viikoittainen elinspesifinen monitieteellinen tiimi (MDT), johon kuuluu vatsan isotooppilääketieteen erikoislääkäri, radiologi, kirurgi, gastroenterologi/hepatologi, onkologi ja valinnaisesti patologi, katsoo potilaiden olevan kelvollisia leikkaukseen (laparoskopiaan tai laparotomiaan), potilaita pyydetään osallistua tutkimukseen. Sisällytyksen jälkeen potilaat saavat lisää [18F]F-FAPI PET-CT:tä. Potilaita, joille on tehty [18F]F-FAPI PET-CT, seurataan vähintään kuuden kuukauden ajan, jos se on kliinisesti suositeltavaa. Seuranta sisältää tietoja lisäkuvauksista, leikkauksista tai komplikaatioista. Kustannustehokkuuden selvittämiseksi potilaiden lääkekulutus selvitetään kahdella kyselylomakkeella. Potilaita pyydetään täyttämään "Institute for Medical Technology Assessment (iMTA) Medical Consumption Questionnaire (iMCQ)" kolmen ja kuuden kuukauden kuluttua ensimmäisestä CT/MRI-kuvauksesta (ennen [18F]F-FAPI PET-CT:tä tai leikkausta). . Potilaita pyydetään myös täyttämään Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön (EORTC) -ryhmän QLQ-C30- ja QLQ-BIL21-kyselylomakkeet sekä EuroQol (EQ) -ryhmän EQ-5D-5L-kysely kahden ensimmäisen kerran kahdessa viikossa. kuukautta [18F]F-FAPI PET-CT:n jälkeen ja sitten kerran neljässä viikossa kuuden kuukauden seurantaan asti.

Riskit ja edut

Potilaat voivat hyötyä suoraan [18F]F-FAPI PET-CT:stä sallimalla kohdennetumman hoidon, mahdollisesti välttämällä turhan leikkauksen ja saamalla sen sijaan kemoterapiaa tai parasta kliinistä tukea, mikä minimoi hoidon viivästymisen. Turhan leikkauksen välttäminen estää myös potilaita altistumasta leikkaukseen liittyville riskeille ja epämukavuudelle: sairaalahoitoon, mahdollisiin intraoperatiivisiin tai postoperatiivisiin komplikaatioihin, leikkauksen jälkeiseen kipuun ja toipumiseen sekä kuolleisuuteen.

Tähän tutkimukseen liittyvät mahdolliset riskit ja rasitteet ovat ylimääräinen työmaakäynti ja noin puolen päivän ajan rasitus. Laskimopunktioon liittyvät riskit ovat (uudelleen)verenvuoto ja infektio. Molemmilla riskeillä on pieni todennäköisyys ilmaantua, eikä niillä odoteta olevan merkittäviä kliinisiä seurauksia. Tutkimusaineen antamiseen liittyviä riskejä ovat allergiset reaktiot ja säteilykuormitus. [18F]F-FAPI on subfarmakologisesti mikroannostettu diagnostinen merkkiaine, minkä vuoksi allergisten reaktioiden riskin odotetaan olevan minimaalinen eikä kudosvaurioita odoteta. PET-CT:n suorittamiseen liittyvä taakka voi olla tietyn ajan paikoillaan ja mahdollinen klaustrofobia. Etäpesäkkeet on vahvistettava, kun [18F]F-FAPI PET-CT:ssä havaitaan epäilyttäviä löydöksiä. Tämä voi tarkoittaa, että koehenkilöille on tehtävä lisätestejä, kuten kuvantaminen (CT tai MRI) tai biopsia. Jos nämä lisätestit ovat negatiivisia etäpesäkkeiden suhteen, potilaan tutkiva leikkaus on viivästynyt tarpeettomasti. [18F]F-FAPI PET-CT:n suorittaminen ennen leikkausta johtaa myös leikkauksen viivästymiseen nykyiseen kliiniseen käytäntöön verrattuna. Tutkijat eivät odota tämän viiveen vaikuttavan kohteen ennusteeseen. Seuranta rasittaa potilaita vastaamaan kyselyihin kahden viikon tai kuukauden välein.