El efecto de [18F] F-FAPI PET-CT en el tratamiento de pacientes con colangiocarcinoma proximal (FAPIChol)

Razón fundamental

El cáncer de vías biliares (colangiocarcinoma) representa el segundo tipo más común de cáncer hepatobiliar en todo el mundo con una incidencia de 0,35 a 2 por 100.000 anualmente. Actualmente, la resección quirúrgica es la única opción curativa. Sin embargo, los pacientes no son elegibles para la cirugía si se encuentran invasión vascular, ganglios linfáticos positivos para tumores distantes, metástasis peritoneales o metástasis a órganos en las imágenes preoperatorias. Para este grupo de pacientes, la quimioterapia paliativa es la opción de tratamiento más adecuada. Las imágenes preoperatorias actualmente incluyen TC, RM y FDG PET-CT. En alrededor del 29 % de los tumores potencialmente resecables (según las imágenes preoperatorias) se encuentran metástasis durante la cirugía posterior. Estas exploraciones podrían evitarse implementando una herramienta de diagnóstico con una precisión significativamente mayor que las utilizadas actualmente. Estudios de un solo centro han demostrado que la PET-CT con inhibidor de la proteína de activación de fibroblastos (FAPI) es una técnica muy prometedora para determinar metástasis en tumores con reacciones desmoplásicas prominentes, como el colangiocarcinoma. Nuestra revisión sistemática ha demostrado que es superior a la PET-CT con FDG comúnmente utilizada para esta indicación. Los investigadores predicen que la implementación de FAPI PET-CT preoperatoria podría alterar el curso del tratamiento para al menos la mitad (13%) de los pacientes en quienes se encuentra enfermedad metastásica intraoperatoria utilizando el estudio actual.

Objetivo

El objetivo principal de este estudio es evaluar si la PET-CT preoperatoria [18F]F-FAPI además de las imágenes preoperatorias estándar pueden identificar con éxito la enfermedad metastizada y cambiar el plan de tratamiento en pacientes con cáncer de vías biliares proximales potencialmente resecable (intrahepático, perihiliar y biliar) colangiocarcinoma de vejiga). Este estudio también tiene como objetivo evaluar si agregar [18F]F-FAPI PET-CT a las imágenes preoperatorias es rentable.

Principales criterios de valoración del ensayo

El criterio de valoración principal es la precisión diagnóstica (sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo, valor predictivo negativo) de [18F]F-FAPI PET-CT.

Criterios de valoración secundarios del ensayo

• Precisión diagnóstica de [18F]F-FAPI PET-CT por región abdominal y por lesión
• El número de hallazgos significativos adicionales en [18F]F-FAPI PET-CT
• Cambio de tratamiento: cambio verdadero y cambio virtual
• El número de veces que las conclusiones de los lectores difirieron y por qué
• Análisis de costo-efectividad, análisis de impacto presupuestario (BIA), costos sectoriales, costos sociales, calidad de vida relacionada con la salud (CVRS)
• El número de hallazgos significativos adicionales en [18F]F-FAPI PET-CT
• Número de días entre la fecha de la primera imagen (CT/MRI) y la fecha de inicio de la quimioterapia, terapia paliativa o resección quirúrgica
• La incidencia y gravedad de EA y EAG según CTCAEv5
• VOI, TTP, K1 y k2, SUV y TBR (en un subgrupo de pacientes)

Diseño de prueba

Estudio de cohorte observacional multicéntrico prospectivo, duración total prevista 4 años. Los participantes participarán durante al menos seis meses.

Población de prueba

Pacientes ≥18 años con colangiocarcinoma proximal potencialmente curable (colangiocarcinoma perihiliar, intrahepático y de vesícula biliar) que tienen previsto someterse a una cirugía basada en imágenes mediante tomografía computarizada de tórax/abdomen y resonancia magnética de la parte superior del abdomen. Los criterios de exclusión son cirugía abdominal o quimioterapia previa, embarazo o lactancia conocida e indicación de PET-CT con FDG.

Intervenciones

Si el equipo multidisciplinario (MDT) semanal de órganos específicos, que incluye un especialista en medicina nuclear abdominal, un radiólogo, un cirujano, un gastroenterólogo/hepatólogo, un oncólogo y, opcionalmente, un patólogo, considera que los pacientes son elegibles para la cirugía (laparoscopia o laparotomía), se les pedirá a los pacientes que participar en el estudio. Después de la inclusión, los pacientes recibirán PET-CT [18F]F-FAPI adicional. Los pacientes que se sometieron a [18F]F-FAPI PET-CT se someterán a un seguimiento durante al menos seis meses, si es clínicamente aconsejable. El seguimiento incluye información sobre imágenes adicionales, cirugía o complicaciones. Para determinar la rentabilidad, el consumo médico de los pacientes se obtendrá mediante dos cuestionarios. Se pedirá a los pacientes que completen el 'Cuestionario de consumo médico (iMCQ) del Instituto de Evaluación de Tecnología Médica (iMTA)' a los tres y seis meses después de su tomografía computarizada/resonancia magnética inicial (antes de [18F]F-FAPI PET-CT o cirugía) . También se pedirá a los pacientes que completen los cuestionarios QLQ-C30 y QLQ-BIL21 del grupo de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC) y el cuestionario EQ-5D-5L del grupo EuroQol (EQ) una vez cada dos semanas durante las dos primeras meses después de [18F]F-FAPI PET-CT y luego una vez cada cuatro semanas hasta los seis meses de seguimiento.

Riesgos y beneficios

Los pacientes pueden beneficiarse directamente de la PET-CT con [18F]F-FAPI al permitir un tratamiento más específico, evitando posiblemente una cirugía inútil y recibiendo quimioterapia o el mejor apoyo clínico, minimizando el retraso del tratamiento. Evitar una cirugía inútil también evitará que los pacientes queden expuestos a los riesgos y molestias asociados a la cirugía: estancia hospitalaria, posibilidad de complicaciones intraoperatorias o postoperatorias, dolor y recuperación postoperatoria, y mortalidad.

Los riesgos y cargas potenciales asociados con este estudio son una visita adicional al sitio y una carga de tiempo de aproximadamente medio día. Los riesgos asociados con la punción de vena son (re)sangrado e infección. Ambos riesgos tienen una probabilidad mínima de aparición y, cuando se anticipan, no se espera que tengan consecuencias clínicas significativas. Los riesgos asociados con la administración del agente del estudio son reacciones alérgicas y carga de radiación. [18F]F-FAPI es un marcador de diagnóstico microdosificado subfarmacológicamente, por lo que se espera que el riesgo de reacciones alérgicas sea mínimo y no se espera daño tisular. La carga asociada a someterse a una PET-CT puede ser la de estar quieto durante un tiempo determinado y la posible experiencia de claustrofobia. Las metástasis deberán confirmarse cuando se observen hallazgos sospechosos en la PET-CT con [18F]F-FAPI. Esto podría significar que los sujetos tendrán que someterse a pruebas adicionales, como imágenes (CT o MRI) o biopsia. Si estas pruebas adicionales son negativas para detectar metástasis, la cirugía exploratoria del sujeto se habrá retrasado innecesariamente. Tener que someterse a [18F]F-FAPI PET-CT antes de la cirugía también resultará en un retraso quirúrgico en comparación con la práctica clínica actual. Los investigadores no esperan que este retraso influya en el pronóstico del sujeto. El seguimiento supondrá una carga de tiempo para los pacientes para responder cuestionarios cada dos semanas o mensualmente.