A [18F] F-FAPI PET-CT hatása a proximális kolangiokarcinómában szenvedő betegek kezelésére (FAPIChol)

Indoklás

Az epeutak rákja (kolangiokarcinóma) a második leggyakoribb máj-eperák típus világszerte, 0,35-2/100 000 előfordulási gyakorisággal. évente. Jelenleg a sebészi reszekció az egyetlen gyógymód. A betegek azonban nem jogosultak műtétre, ha a preoperatív képalkotás során vaszkuláris inváziót, távoli tumor pozitív nyirokcsomókat, peritoneális vagy szervi áttéteket találnak. A betegek ezen csoportja számára a palliatív kemoterápia a legmegfelelőbb kezelési lehetőség. A preoperatív képalkotás jelenleg CT-t, MRI-t és FDG PET-CT-t foglal magában. A potenciálisan reszekálható daganatok körülbelül 29%-ában (a preoperatív képalkotás alapján) a későbbi műtétek során metasztázisokat találnak. Ezek a feltárások elkerülhetők a jelenleg használtaknál lényegesen nagyobb pontosságú diagnosztikai eszköz bevezetésével. Az egyközpontú vizsgálatok kimutatták, hogy a fibroblaszt aktivációs fehérje inhibitor (FAPI) PET-CT nagyon ígéretes módszer a metasztázisok meghatározására olyan daganatokban, amelyekben prominens dezmoplasztikus reakciók lépnek fel, mint például a cholangiocarcinoma. Szisztematikus áttekintésünk kimutatta, hogy jobb, mint az általánosan használt FDG PET-CT ebben az indikációban. A kutatók azt jósolják, hogy a preoperatív FAPI PET-CT alkalmazása megváltoztathatja a kezelés menetét azoknak a betegeknek legalább a felénél (13%), akiknél intraoperatív metasztázisos betegséget találtak a jelenlegi feldolgozás szerint.

Célkitűzés

A tanulmány elsődleges célja annak felmérése, hogy a preoperatív [18F]F-FAPI PET-CT a standard preoperatív képalkotó vizsgálaton kívül sikeresen képes-e azonosítani az áttétes betegséget és megváltoztatni a kezelési tervet potenciálisan reszekálható proximális epevezetékrákban (intrahepatikus, perihiláris és epehólyagrákban) szenvedő betegeknél. hólyag cholangiocarcinoma). Ennek a tanulmánynak az is célja, hogy értékelje, költséghatékony-e a [18F]F-FAPI PET-CT hozzáadása a preoperatív képalkotáshoz.

A próba fő végpontjai

A fő végpont a [18F]F-FAPI PET-CT diagnosztikai pontossága (érzékenység, specificitás, pozitív prediktív érték, negatív prediktív érték).

Másodlagos próbavégpontok

• A [18F]F-FAPI PET-CT diagnosztikai pontossága hasi régiónként és léziónként
• További jelentős leletek száma [18F]F-FAPI PET-CT-n
• A kezelés megváltoztatása: valódi változás és virtuális változás
• Hányszor különböztek az olvasók következtetései, és miért
• Költséghatékonysági elemzés, költségvetési hatáselemzés (BIA), ágazati költségek, társadalmi költségek, egészséggel kapcsolatos életminőség (HRQoL)
• További jelentős leletek száma [18F]F-FAPI PET-CT-n
• Az első képalkotó vizsgálat (CT/MRI) és a kemoterápia, palliatív terápia vagy sebészeti reszekció kezdete közötti napok száma
• Az AE és SAE előfordulási gyakorisága és súlyossága a CTCAEv5 szerint
• VOI, TTP, K1 és k2, SUV és TBR (a betegek egy alcsoportjában)

Próba tervezés

Prospektív multicentrikus megfigyeléses kohorsz vizsgálat, várható teljes időtartama 4 év. A résztvevők legalább hat hónapig vesznek részt.

Próbapopuláció

Potenciálisan gyógyítható proximális cholangiocarcinomában (perihiláris, intrahepatikus és epehólyag-kolangiokarcinómában) szenvedő 18 év feletti betegek, akiknél műtétet terveznek mellkas/hasi CT-vel és felső hasi MRI-vel végzett képalkotás alapján. Kizárási kritérium a korábbi hasi műtét vagy kemoterápia, ismert terhesség vagy szoptatás, valamint az FDG PET-CT indikációja.

Beavatkozások

Ha a heti szervspecifikus multidiszciplináris team (MDT), amely magában foglalja a hasi nukleáris medicina szakorvost, radiológust, sebészt, gasztroenterológust/hepatológust, onkológust és opcionálisan patológust, a betegeket műtétre (laparoszkópia vagy laparotomia) alkalmasnak ítéli, a betegeket felkérik részt venni a vizsgálatban. A felvétel után a betegek további [18F]F-FAPI PET-CT-t kapnak. A [18F]F-FAPI PET-CT-n átesett betegeket legalább hat hónapig nyomon követik, ha klinikailag indokolt. A nyomon követés további képalkotó vizsgálatokra, műtétekre vagy szövődményekre vonatkozó információkat tartalmaz. A költséghatékonyság megállapításához két kérdőív segítségével kérdezzük meg a betegek gyógyszerfogyasztását. A betegeket felkérik, hogy töltsék ki az „Orvosi Technológiai Felmérési Intézet (iMTA) Orvosi Fogyasztási Kérdőívet (iMCQ)” három és hat hónappal az első CT/MRI képalkotás után ([18F]F-FAPI PET-CT vagy műtét előtt). . A betegeket felkérik továbbá az Európai Rákkutatási és Kezelési Szervezet (EORTC) csoportjának QLQ-C30 és QLQ-BIL21 kérdőíveinek, valamint az EuroQol (EQ) csoport EQ-5D-5L kérdőívének kitöltésére az első kettő során. hónappal a [18F]F-FAPI PET-CT után, majd négyhetente egyszer a hat hónapos követésig.

Kockázatok és előnyök

A betegek közvetlenül profitálhatnak a [18F]F-FAPI PET-CT-ből azáltal, hogy lehetővé teszik a célzottabb kezelést, esetleg elkerülik a hiábavaló műtétet, és helyette kemoterápiát vagy legjobb klinikai támogatást kapnak, minimalizálva a kezelés késését. A hiábavaló műtétek elkerülése azt is megakadályozza, hogy a betegek ki legyenek téve a műtéttel járó kockázatoknak és kellemetlenségeknek: kórházi tartózkodás, intraoperatív vagy posztoperatív szövődmények lehetősége, posztoperatív fájdalom és felépülés, valamint halálozás.

A tanulmányhoz kapcsolódó lehetséges kockázatok és terhek egy további helyszíni látogatás és körülbelül fél napos időterhelés. A vénapunkcióval kapcsolatos kockázatok (újra)vérzés és fertőzés. Mindkét kockázat megjelenésének valószínűsége minimális, és ha előrelátják, akkor várhatóan nem lesznek jelentős klinikai következményei. A vizsgált szer beadásával kapcsolatos kockázatok az allergiás reakciók és a sugárterhelés. A [18F]F-FAPI egy szubfarmakológiailag mikrodózisú diagnosztikai nyomjelző, ezért az allergiás reakciók kockázata várhatóan minimális, és nem várható szövetkárosodás. A PET-CT elvégzésével járó teher egy bizonyos ideig nyugalomban lehet része, és lehetséges a klausztrofóbia. A metasztázisokat meg kell erősíteni, ha a [18F]F-FAPI PET-CT gyanús leleteket lát. Ez azt jelentheti, hogy az alanyoknak további vizsgálatokon kell átesnie, például képalkotó (CT vagy MRI) vagy biopszián. Ha ezek a további tesztek negatívak az áttétek tekintetében, akkor az alany feltáró műtétje szükségtelenül késik. Ha a műtét előtt [18F]F-FAPI PET-CT-nek kell alávetni, az a műtéti késedelmet is eredményezi a jelenlegi klinikai gyakorlathoz képest. A kutatók arra számítanak, hogy ez a késés nem befolyásolja az alany prognózisát. A nyomon követés időterhet jelent a betegeknek, hogy kéthetente vagy havonta válaszoljanak a kérdőívekre.