Влияние [18F] F-FAPI ПЭТ-КТ на лечение пациентов с проксимальной холангиокарциномой (FAPIChol)

Обоснование

Рак желчных протоков (холангиокарцинома) представляет собой второй наиболее распространенный тип гепатобилиарного рака во всем мире с частотой от 0,35 до 2 на 100 000 человек. ежегодно. В настоящее время единственным методом лечения является хирургическая резекция. Тем не менее, пациенты не подлежат хирургическому вмешательству, если при предоперационной визуализации обнаружена сосудистая инвазия, отдаленные опухолевые лимфатические узлы, перитонеальные метастазы или метастазы в органах. Для этой группы пациентов паллиативная химиотерапия является наиболее подходящим вариантом лечения. Предоперационная визуализация в настоящее время включает КТ, МРТ и ПЭТ-КТ с ФДГ. Примерно в 29% потенциально резектабельных опухолей (по данным предоперационной визуализации) метастазы обнаруживаются во время последующей операции. Этих исследований можно было бы избежать, внедрив диагностический инструмент со значительно более высокой точностью, чем те, которые используются в настоящее время. Одноцентровые исследования показали, что ПЭТ-КТ с ингибитором белка активации фибробластов (FAPI) является очень многообещающим методом определения метастазов в опухолях с выраженными десмопластическими реакциями, таких как холангиокарцинома. Наш систематический обзор показал, что он превосходит обычно используемую ПЭТ-КТ с ФДГ по этому показанию. Исследователи прогнозируют, что внедрение предоперационной FAPI ПЭТ-КТ может изменить курс лечения как минимум у половины (13%) пациентов, у которых при текущем обследовании обнаружено интраоперационное метастазирование.

Цель

Основная цель этого исследования - оценить, может ли предоперационная [18F]F-FAPI ПЭТ-КТ в дополнение к стандартной предоперационной визуализации успешно идентифицировать метастазирующее заболевание и изменить план лечения у пациентов с потенциально резектабельным раком проксимальных желчных протоков (внутрипеченочный, перихилярный и желчный). холангиокарцинома мочевого пузыря). Целью данного исследования также является оценка рентабельности добавления [18F]F-FAPI ПЭТ-КТ к предоперационной визуализации.

Основные конечные точки исследования

Основной конечной точкой является диагностическая точность (чувствительность, специфичность, положительная прогностическая ценность, отрицательная прогностическая ценность) [18F]F-FAPI ПЭТ-КТ.

Вторичные конечные точки исследования

• Диагностическая точность [18F]F-FAPI ПЭТ-КТ для каждого отдела брюшной полости и очага поражения
• Количество дополнительных значимых результатов при [18F]F-FAPI ПЭТ-КТ
• Изменение лечения: настоящие изменения и виртуальные изменения
• Сколько раз мнения читателей различались и почему
• Анализ экономической эффективности, анализ влияния на бюджет (BIA), отраслевые затраты, социальные издержки, качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL)
• Количество дополнительных значимых результатов при [18F]F-FAPI ПЭТ-КТ
• Количество дней между датой первой визуализации (КТ/МРТ) и датой начала химиотерапии, паллиативной терапии или хирургической резекции.
• Частота и тяжесть НЯ и СНЯ согласно CTCAEv5.
• VOI, TTP, K1 и k2, SUV и TBR (в подгруппе больных)

Пробный дизайн

Проспективное многоцентровое наблюдательное когортное исследование, ожидаемая общая продолжительность 4 года. Участники будут участвовать не менее шести месяцев.

Испытательная популяция

Пациенты ≥18 лет с потенциально излечимой проксимальной холангиокарциномой (холангиокарцинома перихилярного, внутрипеченочного и желчного пузыря), которым планируется хирургическое вмешательство на основании визуализации с использованием КТ грудной клетки/брюшной полости и МРТ верхней части живота. Критериями исключения являются предыдущая абдоминальная операция или химиотерапия, известная беременность или период лактации и показания к ПЭТ-КТ с ФДГ.

Вмешательства

Если еженедельная многопрофильная бригада по органным исследованиям (MDT), включающая специалиста по абдоминальной ядерной медицине, радиолога, хирурга, гастроэнтеролога/гепатолога, онколога и, по выбору, патологоанатома, считает пациентов подходящими для хирургического вмешательства (лапароскопии или лапаротомии), пациентам будет предложено участвовать в исследовании. После включения пациенты получат дополнительную ПЭТ-КТ [18F]F-FAPI. Пациенты, прошедшие ПЭТ-КТ с [18F]F-FAPI, будут находиться под наблюдением в течение не менее шести месяцев, если это клинически целесообразно. Последующее наблюдение включает информацию о дополнительных изображениях, хирургическом вмешательстве или осложнениях. Для определения экономической эффективности потребление медицинских услуг пациентами будет выяснено с помощью двух анкет. Пациентам будет предложено заполнить «Анкету потребления медицинских услуг (iMCQ) Института оценки медицинских технологий (iMTA)» через три и шесть месяцев после первоначальной КТ/МРТ (перед [18F]F-FAPI ПЭТ-КТ или хирургическим вмешательством). . Пациентам также будет предложено заполнить опросники группы QLQ-C30 и QLQ-BIL21 Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) и опросник EQ-5D-5L группы EuroQol (EQ) один раз в две недели в течение первых двух недель. месяцев после [18F]F-FAPI ПЭТ-КТ, а затем один раз каждые четыре недели до шести месяцев последующего наблюдения.

Риски и преимущества

Пациенты могут получить непосредственную пользу от [18F]F-FAPI ПЭТ-КТ, позволяя проводить более целенаправленное лечение, возможно, избегая бесполезной операции и получая вместо этого химиотерапию или лучшую клиническую поддержку, сводя к минимуму задержку лечения. Избегание бесполезного хирургического вмешательства также защитит пациентов от рисков и дискомфорта, связанных с хирургическим вмешательством: пребывание в больнице, возможность интраоперационных или послеоперационных осложнений, послеоперационной боли и восстановления, а также смертности.

Потенциальные риски и трудности, связанные с этим исследованием, включают дополнительное посещение объекта и временные затраты примерно на полдня. Риски, связанные с пункцией вены, включают (повторное) кровотечение и инфекцию. Оба риска имеют минимальную вероятность возникновения и, если их ожидать, не будут иметь значительных клинических последствий. Риски, связанные с введением исследуемого препарата, включают аллергические реакции и радиационную нагрузку. [18F]F-FAPI представляет собой субфармакологически микродозированный диагностический индикатор, поэтому ожидается, что риск аллергических реакций будет минимальным и не ожидается повреждения тканей. Бремя, связанное с прохождением ПЭТ-КТ, может заключаться в неподвижности в течение определенного времени и возможном опыте клаустрофобии. Метастазы необходимо будет подтвердить, если при ПЭТ-КТ с [18F]F-FAPI будут обнаружены подозрительные результаты. Это может означать, что субъектам придется пройти дополнительное тестирование, такое как визуализация (КТ или МРТ) или биопсия. Если эти дополнительные тесты на метастазы окажутся отрицательными, диагностическая операция субъекта будет напрасно отложена. Необходимость прохождения [18F]F-FAPI ПЭТ-КТ перед операцией также приведет к задержке хирургического вмешательства по сравнению с текущей клинической практикой. Исследователи не ожидают, что эта задержка повлияет на прогноз субъекта. Последующее наблюдение приведет к тому, что пациентам потребуется время, чтобы отвечать на анкеты раз в две недели или ежемесячно.