Effekten av [18F] F-FAPI PET-CT på behandling hos pasienter med proksimalt kolangiokarsinom (FAPIChol)

Begrunnelse

Galleveiskreft (cholangiocarcinoma) representerer den nest vanligste typen hepatobiliær kreft på verdensbasis med en forekomst på 0,35 til 2 per 100.000 årlig. Foreløpig er kirurgisk reseksjon det eneste kurative alternativet. Pasienter er imidlertid ikke kvalifisert for kirurgi dersom vaskulær invasjon, fjerne tumorpositive lymfeknuter, peritoneale metastaser eller organmetastaser er funnet på preoperativ bildediagnostikk. For denne pasientgruppen er palliativ kjemoterapi det mest egnede behandlingsalternativet. Den preoperative avbildningen inkluderer i dag CT, MR og FDG PET-CT. I rundt 29 % av potensielt resekterbare svulster (basert på preoperativ bildediagnostikk) blir metastaser funnet under påfølgende operasjon. Disse undersøkelsene kan unngås ved å implementere et diagnostisk verktøy med betydelig høyere nøyaktighet enn de som brukes i dag. Enkeltsenterstudier har vist at fibroblastaktiveringsproteinhemmer (FAPI) PET-CT er en meget lovende teknikk for å bestemme metastaser i svulster med fremtredende desmoplastiske reaksjoner, som kolangiokarsinom. Vår systematiske gjennomgang har vist at den er overlegen den ofte brukte FDG PET-CT for denne indikasjonen. Etterforskerne spår at implementering av preoperativ FAPI PET-CT kan endre behandlingsforløpet for minst halvparten (13 %) av pasientene hvor det er funnet intraoperativ metastasert sykdom ved bruk av den nåværende opparbeidingen.

Objektiv

Hovedmålet med denne studien er å vurdere om preoperativ [18F]F-FAPI PET-CT i tillegg til standard preoperativ bildediagnostikk kan lykkes med å identifisere metastasert sykdom og endre behandlingsplan hos pasienter med potensielt resektabel proksimal gallekanalkreft (intrahepatisk, perihilær og galle) blære kolangiokarsinom). Denne studien tar også sikte på å evaluere om det er kostnadseffektivt å legge til [18F]F-FAPI PET-CT til preoperativ bildebehandling.

Hovedutprøvingsendepunkter

Hovedendepunktet er den diagnostiske nøyaktigheten (sensitivitet, spesifisitet, positiv prediktiv verdi, negativ prediktiv verdi) til [18F]F-FAPI PET-CT.

Sekundære prøvesluttpunkter

• Diagnostisk nøyaktighet av [18F]F-FAPI PET-CT per abdominal region og per lesjon
• Antall ytterligere signifikante funn på [18F]F-FAPI PET-CT
• Endring av behandling: ekte endring og virtuell endring
• Antall ganger lesernes konklusjoner var forskjellige og hvorfor
• Kostnadseffektivitetsanalyse, budsjettkonsekvensanalyse (BIA), sektorkostnader, samfunnskostnader, helserelatert livskvalitet (HRQoL)
• Antall ytterligere signifikante funn på [18F]F-FAPI PET-CT
• Antall dager mellom dato for første bildebehandling (CT/MR) og startdato for kjemoterapi, palliativ terapi eller kirurgisk reseksjon
• Forekomsten og alvorlighetsgraden av AE og SAE i henhold til CTCAEv5
• VOI, TTP, K1 og k2, SUV og TBR (i en undergruppe av pasienter)

Prøvedesign

Prospektiv multisenter observasjonskohortstudie, forventet total varighet 4 år. Deltakerne skal delta i minst seks måneder.

Prøvepopulasjon

Pasienter ≥18 år med potensielt helbredelig proksimalt kolangiokarsinom (perihilært, intrahepatisk og galleblærekolangiokarsinom) som planlegges å gjennomgå kirurgi basert på bildediagnostikk ved bruk av CT thorax/abdomen og MR av øvre del av magen. Eksklusjonskriterier er tidligere abdominal kirurgi eller kjemoterapi, kjent graviditet eller amming og indikasjon for FDG PET-CT.

Intervensjoner

Hvis pasienter anses kvalifisert for kirurgi (laparoskopi eller laparotomi) av det ukentlige organspesifikke multidisiplinære teamet (MDT) inkludert en abdominal nukleærmedisinspesialist, radiolog, kirurg, gastroenterolog/hepatolog, onkolog og eventuelt patolog, vil pasientene bli bedt om å delta i studien. Etter inkludering vil pasienter motta ytterligere [18F]F-FAPI PET-CT. Pasienter som gjennomgikk [18F]F-FAPI PET-CT vil gjennomgå oppfølging i minst seks måneder, hvis det er klinisk tilrådelig. Oppfølging inkluderer informasjon om ytterligere bildediagnostikk, kirurgi eller komplikasjoner. For å fastslå kostnadseffektivitet vil pasienters medisinske forbruk fremkalles ved hjelp av to spørreskjemaer. Pasienter vil bli bedt om å fylle ut «Institute for Medical Technology Assessment (iMTA) Medical Consumption Questionnaire (iMCQ)» tre og seks måneder etter deres første CT/MRI-avbildning (før [18F]F-FAPI PET-CT eller kirurgi) . Pasienter vil også bli bedt om å fylle ut European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC)-gruppens QLQ-C30 og QLQ-BIL21 spørreskjemaer og EuroQol (EQ) Groups EQ-5D-5L spørreskjema en gang annenhver uke i løpet av de to første. måneder etter [18F]F-FAPI PET-CT og deretter en gang hver fjerde uke inntil seks måneders oppfølging.

Risikoer og fordeler

Pasienter kan dra direkte nytte av [18F]F-FAPI PET-CT ved å tillate mer målrettet behandling, muligens unngå meningsløs kirurgi og motta kjemoterapi eller beste klinisk støtte i stedet for å minimere behandlingsforsinkelser. Å unngå meningsløs kirurgi vil også forhindre at pasienter blir utsatt for risiko og ubehag forbundet med kirurgi: sykehusopphold, mulighet for intraoperative eller postoperative komplikasjoner, postoperativ smerte og bedring, og dødelighet.

Potensielle risikoer og belastninger knyttet til denne studien er et ekstra besøk på stedet og en tidsbelastning på omtrent en halv dag. Risiko forbundet med venapunktur er (re)blødning og infeksjon. Begge risikoene har en minimal sannsynlighet for utbrudd, og når det forventes, forventes det ikke å ha signifikante kliniske konsekvenser. Risiko forbundet med administrering av studiemiddelet er allergiske reaksjoner og strålingsbelastning. [18F]F-FAPI er et subfarmakologisk mikrodosert diagnostisk sporstoff, som er grunnen til at risikoen for allergiske reaksjoner forventes å være minimal og ingen vevsskade forventes. Belastningen forbundet med å gjennomgå en PET-CT kan være å ligge stille i en viss tid, og mulig opplevelse av klaustrofobi. Metastaser vil måtte bekreftes når mistenkelige funn sees på [18F]F-FAPI PET-CT. Dette kan bety at forsøkspersoner må gjennomgå ytterligere tester som bildebehandling (CT eller MR) eller biopsi. Hvis disse tilleggstestene er negative for metastaser, vil forsøkspersonens utforskende kirurgi ha blitt unødvendig forsinket. Å måtte gjennomgå [18F]F-FAPI PET-CT før operasjon vil også resultere i en kirurgisk forsinkelse sammenlignet med dagens kliniske praksis. Etterforskerne forventer ikke at denne forsinkelsen vil påvirke forsøkspersonens prognose. Oppfølging vil medføre en tidsbelastning for pasientene til å svare på spørreskjemaer på toukentlig eller månedlig basis.