IL13Rα2 CAR-T pour les patients atteints de gliome r/r (ENHANCING)
16 janvier 2026 mis à jour par: Yang Zhang
Innocuité, tolérance et efficacité de l'immunothérapie améliorée par cellules T du récepteur d'antigène chimérique ciblé par l'IL-13Rα2 contre le gliome récurrent/réfractaire de grade 4
Il s'agit d'un essai clinique d'exploration de dose visant à évaluer la sécurité et la faisabilité du CAR-T ciblé par l'IL13Ra2 dans le gliome.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
La sous-unité alpha-2 du récepteur de l'interleukine 13 (IL13Ra2A) est un récepteur membranaire de haute affinité de la cytokine anti-inflammatoire Th2 IL13, qui est surexprimée dans les gliomes et corrélée à un mauvais pronostic.
La thérapie cellulaire T par récepteur d'antigène chimérique (CAR) est une approche thérapeutique prometteuse pour de nombreuses tumeurs malignes. Les cellules CAR-T ciblées par l’IL13Ra2 font l’objet de plusieurs essais cliniques sur les tumeurs malignes primaires du SNC.
Nous avons maintenant conçu une nouvelle structure CAR ciblant l'IL13Ra2 et lancé un essai clinique ouvert d'exploration de dose à un seul bras pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, l'efficacité clinique et les caractéristiques pharmacocinétiques de l'IL13Rα2 CAR-T pour les patients atteints de gliome. Cet essai clinique recrutera 12 à 30 cas de patients atteints d'un gliome récurrent ou réfractaire de grade 4 de l'OMS IL13α2-positif (gliome r/r WHO4), dans le but de trouver la dose maximale tolérable (MTD), la dose de phase 2 recommandée (RP2D) et efficacité préliminaire de la nouvelle structure IL13Ra2 CAR-T.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
30
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Beijing, Chine
- Beijing Tiantan Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme âgé de 18 à 75 ans (dont 18 et 75 ans).
- Score sur l'échelle de Karnofsky (KPS) ≥50.
- Sujets atteints de gliomes de grade 4 de l'OMS qui ont rechuté ou progressé pendant ou après des traitements standard tels que la chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie.
- Tumeur avec expression positive d’IL13Rα2.
- Disponibilité dans la collecte de cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC).
- Valeurs de laboratoire adéquates et fonction organique adéquate.
- Les patientes en âge de procréer ou de devenir père doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace.
Critère d'exclusion:
- Femelles enceintes ou allaitantes.
- Contre-indication au bevacizumab.
- Dans les 5 jours précédant la perfusion de cellules CAR-T, les sujets recevant une administration systémique de stéroïdes avec une dose supérieure à 10 mg/j de prednisone ou des doses équivalentes d'autres stéroïdes (sans compter les corticostéroïdes inhalés).
- Comorbidité avec une autre tumeur maligne incontrôlée.
- Virus de l'immunodéficience active (VIH) ou virus de l'hépatite B ou virus de l'hépatite C ou infection tuberculeuse.
- Maladies auto-immunes.
- Maladies ou affections psychiatriques graves ou incontrôlées qui pourraient augmenter les événements indésirables ou interférer avec l'évaluation des résultats.
- Sujets ayant déjà reçu une thérapie cellulaire (telle que TCR-T, CAR-T, TIL, etc.).
- Sujets présentant d'autres conditions qui pourraient interférer avec la participation à l'essai à la discrétion de l'enquêteur.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: IL13Rα2 CAR-T
Biologique : IL13Rα2 CAR-T
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Les cellules CAR-T IL13Rα2 seront administrées par perfusion intraventriculaire toutes les 2 semaines via un réservoir Ommaya.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité de l'IL13Rα2 CAR-T
Délai: Jour 0 - Jour 730
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La sécurité de l'IL13Rα2 CAR-T sera évaluée sur la base de la totalité des données de toxicité limitant la dose (DLT) et d'événements indésirables (EI) collectées au cours de cette phase.
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Jour 0 - Jour 730
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse global (ORR)
Délai: Jour 0 - Jour 730
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Évaluer le pourcentage de sujets qui ont une réponse partielle (RP) et une réponse complète (CR) confirmées selon l'évaluation de la réponse à l'immunothérapie selon les critères de neuro-oncologie (iRANO).
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Jour 0 - Jour 730
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Durée de réponse (DOR)
Délai: Jour 0 - Jour 730
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Évaluer la durée à partir du moment où les critères sont remplis pour la CR ou la PR par iRANO jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause.
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Jour 0 - Jour 730
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Jour 0 - Jour 730
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Évaluer le temps écoulé entre la date de la première perfusion de CAR-T et la progression de la maladie selon iRANO ou le décès, quelle qu'en soit la cause.
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Jour 0 - Jour 730
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Survie globale (OS)
Délai: Jour 0 - Jour 730
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Évaluer le temps écoulé entre la date de la première perfusion de CAR-T et le décès, quelle qu'en soit la cause.
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Jour 0 - Jour 730
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Survie globale (OS) à 6 mois (OS6)
Délai: Jour 0 - Jour 180
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Évaluer le pourcentage de sujets de survie 6 mois après la première perfusion de CAR-T.
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Jour 0 - Jour 180
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Survie globale (OS) à 12 mois (OS12)
Délai: Jour 0 - Jour 365
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Évaluer le pourcentage de sujets de survie 12 mois après la première perfusion de CAR-T.
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Jour 0 - Jour 365
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Les niveaux de cellules IL13Rα2 CAR-T et d'IL13Rα2 CAR dans le LCR et le sang périphérique
Délai: Jour 0 - Jour 730
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Détecter les niveaux de cellules IL13Rα2 CAR-T et d'IL13Rα2 CAR dans le LCR et le sang périphérique.
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Jour 0 - Jour 730
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Les niveaux de cytokines dans le LCR et le sang périphérique
Délai: Jour 0 - Jour 730
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Pour détecter les niveaux de cytokines dans le LCR et le sang périphérique, les cytokines comprendront l'IL-2, l'IL-6, l'IFN-γ, le TNF-α, etc.
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Jour 0 - Jour 730
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Les indicateurs exploratoires
Délai: Jour 0 - Jour 730
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Analyser le microenvironnement tumoral et les niveaux d'infiltration de cellules CAR-T dans les tissus tumoraux avant et après le traitement par immunohistochimie et/ou séquençage du transcriptome, et explorer les marqueurs tumoraux ou de cellules immunitaires liés au pronostic de la maladie et à l'expression de l'IL13Rα2.
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Jour 0 - Jour 730
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Nan Ji, MD, PhD, Beijing Tiantan Hospital
- Chercheur principal: Yang Zhang, Beijing Tiantan Hospital
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
21 mars 2024
Achèvement primaire (Estimé)
1 mai 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 mai 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 mars 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 avril 2024
Première publication (Réel)
10 avril 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
20 janvier 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 janvier 2026
Dernière vérification
1 janvier 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TT002
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .