Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

IL13Rα2 CAR-T voor patiënten met r/r-glioom (ENHANCING)

3 april 2024 bijgewerkt door: Yang Zhang

Veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van verbeterde IL-13Rα2 gerichte chimere antigeenreceptor T-cel-immunotherapie tegen recidiverend/refractair glioom van graad 4

Dit is een klinische dosisverkenningsstudie om de veiligheid en haalbaarheid van de op IL13Ra2 gerichte CAR-T bij glioom te beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Interleukine 13-receptorsubeenheid alfa-2 (IL13Ra2A) is een membraanreceptor met hoge affiniteit van het ontstekingsremmende Th2-cytokine IL13, dat tot overexpressie komt bij glioom en gecorreleerd is met een slechte prognose.

Chimere antigeenreceptor (CAR) T-celtherapie is een veelbelovende behandelingsaanpak voor veel maligniteiten. Op IL13Ra2 gerichte CAR-T-cellen worden onderzocht in verschillende klinische onderzoeken naar primaire maligniteiten van het centrale zenuwstelsel.

We hebben nu een nieuwe CAR-structuur ontworpen, gericht op IL13Ra2, en een klinische studie met een enkele arm, open dosisverkenning gestart om de veiligheid, verdraagbaarheid, klinische werkzaamheid en farmacokinetische kenmerken van IL13Rα2 CAR-T voor patiënten met glioom te evalueren. Bij dit klinische onderzoek zullen 12-30 gevallen van patiënten met IL13α2-positief recidiverend of refractair WHO-graad 4-glioom (r/r WHO4-glioom) worden betrokken, met als doel de maximaal toelaatbare dosis (MTD), de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) en voorlopige werkzaamheid van de nieuwe structuur IL13Ra2 CAR-T.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

30

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
      • Beijing, China
        • Werving
        • Beijing Tiantan Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Man of vrouw in de leeftijd van 18-75 jaar (inclusief 18 en 75 jaar oud).
  2. Karnofsky-schaalscore (KPS) ≥50.
  3. Patiënten met gliomen van WHO-graad 4 die zijn teruggevallen of verergerd zijn tijdens of na standaardbehandelingen zoals chirurgie, radiotherapie en chemotherapie.
  4. Tumor met positieve expressie van IL13Rα2.
  5. Beschikbaarheid bij het verzamelen van mononucleaire cellen uit perifeer bloed (PBMC's).
  6. Adequate laboratoriumwaarden en adequate orgaanfunctie.
  7. Patiënten die zwanger kunnen worden/vader kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie.

Uitsluitingscriteria:

  1. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
  2. Contra-indicatie voor bevacizumab.
  3. Binnen 5 dagen voorafgaand aan de infusie van CAR-T-cellen, proefpersonen die systemische toediening van steroïden kregen met een dosering van meer dan 10 mg/dag prednison of de equivalente doses van andere steroïden (exclusief inhalatiecorticosteroïden).
  4. Comorbide met andere ongecontroleerde maligniteiten.
  5. Actief immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis B-virus of hepatitis C-virus of tuberculose-infectie.
  6. Auto-immuunziekten.
  7. Ernstige of ongecontroleerde psychiatrische ziekten of aandoeningen die de bijwerkingen kunnen vergroten of de evaluatie van uitkomsten kunnen verstoren.
  8. Personen die eerder celtherapie hebben gekregen (zoals TCR-T, CAR-T, TIL, enz.).
  9. Proefpersonen met andere aandoeningen die deelname aan het onderzoek zouden belemmeren, naar goeddunken van de onderzoeker.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: IL13Rα2 CAR-T
Biologisch: IL13Rα2 CAR-T
Biologisch: IL13Rα2 CAR-T
De IL13Rα2 CAR-T-cellen zullen elke 2 weken via een intraventriculair infuus worden toegediend via een Ommaya-reservoir.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid van IL13Rα2 CAR-T
Tijdsspanne: Dag 0 - Dag 730
De veiligheid van IL13Rα2 CAR-T zal worden beoordeeld op basis van het geheel van gegevens over dosisbeperkende toxiciteit (DLT) en bijwerkingen (AE) die tijdens deze fase worden verzameld.
Dag 0 - Dag 730

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totaal responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Dag 0 - Dag 730
Om het percentage proefpersonen te evalueren met een bevestigde gedeeltelijke respons (PR) en volledige respons (CR) per immunotherapieresponsbeoordeling op basis van neuro-oncologische (iRANO)-criteria.
Dag 0 - Dag 730
Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Dag 0 - Dag 730
Om de duur te evalueren vanaf het moment dat aan de criteria voor CR of PR wordt voldaan volgens iRANO tot ziekteprogressie of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook.
Dag 0 - Dag 730
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Dag 0 - Dag 730
Om de tijd te evalueren vanaf de datum van de eerste CAR-T-infusie tot ziekteprogressie per iRANO of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Dag 0 - Dag 730
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Dag 0 - Dag 730
Om de tijd te evalueren vanaf de datum van de eerste CAR-T-infusie tot het overlijden door welke oorzaak dan ook.
Dag 0 - Dag 730
Totale overleving (OS) na 6 maanden (OS6)
Tijdsspanne: Dag 0 - Dag 180
Om het overlevingspercentage van proefpersonen 6 maanden na de eerste CAR-T-infusie te evalueren.
Dag 0 - Dag 180
Totale overleving (OS) na 12 maanden (OS12)
Tijdsspanne: Dag 0 - Dag 365
Om het percentage overlevende proefpersonen 12 maanden na de eerste CAR-T-infusie te evalueren.
Dag 0 - Dag 365
De niveaus van IL13Rα2 CAR-T-cellen en IL13Rα2 CAR in het hersenvocht en het perifere bloed
Tijdsspanne: Dag 0 - Dag 730
Om de niveaus van IL13Rα2 CAR-T-cellen en IL13Rα2 CAR in het hersenvocht en perifeer bloed te detecteren.
Dag 0 - Dag 730
De niveaus van cytokines in de CSF en het perifere bloed
Tijdsspanne: Dag 0 - Dag 730
Om niveaus van cytokinen in het hersenvocht en het perifere bloed te detecteren, zullen cytokinen IL-2, IL-6, IFN-γ, TNF-α, enz. omvatten.
Dag 0 - Dag 730

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De verkennende indicatoren
Tijdsspanne: Dag 0 - Dag 730
Het analyseren van de micro-omgeving van tumoren en CAR-T-celinfiltratieve niveaus in tumorweefsel voor en na behandeling door middel van immunohistochemie en/of transcriptoomsequencing, en het onderzoeken van de tumor- of immuuncelmarkers gerelateerd aan ziekteprognose en IL13Rα2-expressie.
Dag 0 - Dag 730

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Yang Zhang

Medewerkers

TCRCure Biopharma Ltd.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Nan Ji, MD, PhD, Beijing Tiantan Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Yang Zhang, Beijing Tiantan Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 maart 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 mei 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 mei 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 maart 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 april 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 april 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TT002

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Glioom

Klinische onderzoeken op IL13Rα2 CAR-T

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren