IL13Rα2 CAR-T для пациентов с р/р глиомой (ENHANCING)
16 января 2026 г. обновлено: Yang Zhang
Безопасность, переносимость и эффективность усиленной Т-клеточной иммунотерапии, направленной на химерный антигенный рецептор IL-13Rα2, против рецидивирующей/рефрактерной глиомы 4 степени тяжести
Это клиническое исследование по изучению дозы для оценки безопасности и возможности применения CAR-T, нацеленного на IL13Ra2, при глиоме.
Обзор исследования
Подробное описание
Субъединица альфа-2 рецептора интерлейкина 13 (IL13Ra2A) представляет собой высокоаффинный мембранный рецептор противовоспалительного Th2-цитокина IL13, который сверхэкспрессируется в глиоме и коррелирует с плохим прогнозом.
Т-клеточная терапия химерными антигенными рецепторами (CAR) является многообещающим подходом к лечению многих злокачественных новообразований. CAR-T-клетки, нацеленные на IL13Ra2, исследуются в нескольких клинических исследованиях при первичных злокачественных новообразованиях ЦНС.
Теперь мы разработали новую структуру CAR, нацеленную на IL13Ra2, и начали одногрупповое открытое клиническое исследование по изучению дозы для оценки безопасности, переносимости, клинической эффективности и фармакокинетических характеристик IL13Rα2 CAR-T для пациентов с глиомой. В этом клиническом исследовании примут участие 12–30 пациентов с IL13α2-положительной рецидивирующей или рефрактерной глиомой 4-й степени по ВОЗ (r/r глиома ВОЗ4). Целью данного клинического исследования будет определение максимально переносимой дозы (MTD), рекомендуемой дозы 2-й фазы (RP2D) и предварительная эффективность новой структуры IL13Ra2 CAR-T.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
30
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Beijing, Китай
- Beijing Tiantan Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина в возрасте 18-75 лет (в том числе 18 и 75 лет).
- Оценка по шкале Карновского (KPS) ≥50.
- Субъекты с глиомами 4 степени по ВОЗ, у которых произошел рецидив или прогрессирование во время или после стандартных методов лечения, таких как хирургическое вмешательство, лучевая терапия и химиотерапия.
- Опухоль с положительной экспрессией IL13Rα2.
- Доступность для сбора мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС).
- Адекватные лабораторные показатели и адекватная функция органов.
- Пациенты с детородным/отцовским потенциалом должны согласиться на использование высокоэффективной контрацепции.
Критерий исключения:
- Беременные или кормящие женщины.
- Противопоказания к бевацизумабу.
- В течение 5 дней до инфузии CAR-T-клеток субъекты, получающие системное введение стероидов в дозе более 10 мг/сут преднизолона или эквивалентных доз других стероидов (не включая ингаляционные кортикостероиды).
- Коморбидно с другими неконтролируемыми злокачественными новообразованиями.
- Вирус активного иммунодефицита (ВИЧ), вирус гепатита В или вирус гепатита С или туберкулезная инфекция.
- Аутоиммунные заболевания.
- Тяжелые или неконтролируемые психические заболевания или состояния, которые могут усилить побочные эффекты или помешать оценке результатов.
- Субъекты, ранее получавшие клеточную терапию (например, TCR-T, CAR-T, TIL и т. д.).
- Субъекты с другими состояниями, которые могут помешать участию в исследовании по усмотрению исследователя.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: IL13Rα2 CAR-T
Биологический: IL13Rα2 CAR-T.
|
CAR-T-клетки IL13Rα2 будут вводить посредством внутрижелудочковой инфузии каждые 2 недели через резервуар Ommaya.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность IL13Rα2 CAR-T
Временное ограничение: День 0 – День 730
|
Безопасность IL13Rα2 CAR-T будет оцениваться на основе совокупности данных о дозолимитирующей токсичности (DLT) и нежелательных явлениях (AE), собранных на этом этапе.
|
День 0 – День 730
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая частота ответов (ORR)
Временное ограничение: День 0 – День 730
|
Оценить процент субъектов, у которых есть подтвержденный частичный ответ (PR) и полный ответ (CR) по критериям оценки ответа на иммунотерапию в нейроонкологии (iRANO).
|
День 0 – День 730
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: День 0 – День 730
|
Оценить продолжительность времени с момента достижения критериев полного или частичного выздоровления по iRANO до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине.
|
День 0 – День 730
|
|
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: День 0 – День 730
|
Оценить время от даты первой инфузии CAR-T до прогрессирования заболевания по iRANO или смерти по любой причине.
|
День 0 – День 730
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: День 0 – День 730
|
Оценить время от даты первой инфузии CAR-T до смерти по любой причине.
|
День 0 – День 730
|
|
Общая выживаемость (OS) через 6 месяцев (OS6)
Временное ограничение: День 0 – День 180
|
Оценить процент выживаемости субъектов через 6 месяцев после первой инфузии CAR-T.
|
День 0 – День 180
|
|
Общая выживаемость (OS) через 12 месяцев (OS12)
Временное ограничение: День 0 – День 365
|
Оценить процент выживаемости субъектов через 12 месяцев после первой инфузии CAR-T.
|
День 0 – День 365
|
|
Уровни IL13Rα2 CAR-T-клеток и IL13Rα2 CAR в спинномозговой жидкости и периферической крови
Временное ограничение: День 0 – День 730
|
Определить уровни IL13Rα2 CAR-T-клеток и IL13Rα2 CAR в спинномозговой жидкости и периферической крови.
|
День 0 – День 730
|
|
Уровни цитокинов в спинномозговой жидкости и периферической крови
Временное ограничение: День 0 – День 730
|
Для определения уровней цитокинов в спинномозговой жидкости и периферической крови цитокины будут включать IL-2, IL-6, IFN-γ, TNF-α и т. д.
|
День 0 – День 730
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Исследовательские индикаторы
Временное ограничение: День 0 – День 730
|
Анализировать микроокружение опухоли и уровни инфильтрации CAR-T-клеток в опухолевых тканях до и после лечения с помощью иммуногистохимии и/или секвенирования транскриптома, а также исследовать маркеры опухоли или иммунных клеток, связанные с прогнозом заболевания и экспрессией IL13Rα2.
|
День 0 – День 730
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Nan Ji, MD, PhD, Beijing Tiantan Hospital
- Главный следователь: Yang Zhang, Beijing Tiantan Hospital
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
21 марта 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 мая 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 мая 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 марта 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 апреля 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
10 апреля 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 января 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 января 2026 г.
Последняя проверка
1 января 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TT002
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .