IL13Ra2 CAR-T for pasienter med r/r gliom (ENHANCING)
16. januar 2026 oppdatert av: Yang Zhang
Sikkerhet, tolerabilitet og effekt av forbedret IL-13Ra2 målrettet kimær antigenreseptor T-celle immunterapi mot tilbakevendende/refraktær grad 4 gliom
Dette er en doseutforskende klinisk studie for å vurdere sikkerheten og gjennomførbarheten til IL13Ra2-målrettet CAR-T ved gliom.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Interleukin 13-reseptorsubenhet alfa-2 (IL13Ra2A) er en membranreseptor med høy affinitet for det antiinflammatoriske Th2-cytokinet IL13, som er overuttrykt i gliom og korrelert med dårlig prognose.
Chimeric antigen receptor (CAR) T-celleterapi er en lovende behandlingsmetode for mange maligne sykdommer. IL13Ra2-målrettede CAR-T-celler er under utredning i flere kliniske studier i primære CNS-maligniteter.
Vi designet nå en ny struktur CAR rettet mot IL13Ra2, og startet en enkeltarm, åpen, doseutforskende klinisk studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, klinisk effekt og farmakokinetiske egenskaper til IL13Ra2 CAR-T for pasienter med gliom. Denne kliniske studien vil inkludere 12-30 tilfeller av pasienter med IL13α2-positiv residiverende eller refraktær WHO grad 4 gliom (r/r WHO4 gliom), med sikte på å finne maksimal tolererbar dose (MTD), anbefalt fase 2 dose (RP2D) og foreløpig effekt av den nye strukturen IL13Ra2 CAR-T.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
30
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Beijing, Kina
- Beijing Tiantan Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne i alderen 18-75 år (inkludert 18 og 75 år).
- Karnofsky-skalapoengsum (KPS)≥50.
- Personer med WHO grad 4 gliomer som har fått tilbakefall eller progresjon under eller etter standardbehandlinger som kirurgi, strålebehandling og kjemoterapi.
- Tumor med IL13Ra2 positivt uttrykk.
- Tilgjengelighet for innsamling av mononukleære celler fra perifert blod (PBMC).
- Tilstrekkelige laboratorieverdier og tilstrekkelig organfunksjon.
- Pasienter med fertil/farende potensial må godta å bruke svært effektiv prevensjon.
Ekskluderingskriterier:
- Gravide eller ammende kvinner.
- Kontraindikasjon for bevacizumab.
- Innen 5 dager før infusjon av CAR-T-celler, pasienter som fikk systemisk administrering av steroider med doser over 10 mg/d prednison eller tilsvarende doser av andre steroider (ikke inkludert inhalert kortikosteroid).
- Komorbid med annen ukontrollert malignitet.
- Aktivt immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus eller tuberkuloseinfeksjon.
- Autoimmune sykdommer.
- Alvorlige eller ukontrollerte psykiatriske sykdommer eller tilstander som kan øke uønskede hendelser eller forstyrre evalueringen av utfall.
- Forsøkspersoner som tidligere har fått celleterapi (som TCR-T, CAR-T, TIL osv.).
- Forsøkspersoner med andre forhold som ville forstyrre prøvedeltakelsen etter etterforskerens skjønn.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: IL13Ra2 CAR-T
Biologisk: IL13Ra2 CAR-T
|
IL13Ra2 CAR-T-cellene vil bli administrert via intraventrikulær infusjon annenhver ukentlig via et Ommaya-reservoar.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet til IL13Ra2 CAR-T
Tidsramme: Dag 0 – Dag 730
|
Sikkerheten til IL13Ra2 CAR-T vil bli vurdert basert på totalen av data for dosebegrensende toksisitet (DLT) og bivirkninger (AE) samlet inn i denne fasen.
|
Dag 0 – Dag 730
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Dag 0 – Dag 730
|
For å evaluere prosentandelen av forsøkspersoner som har en bekreftet partiell respons (PR) og fullstendig respons (CR) per immunterapiresponsvurdering i nevro-onkologiske (iRANO) kriterier.
|
Dag 0 – Dag 730
|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Dag 0 – Dag 730
|
For å evaluere varigheten fra tidspunktet da kriteriene er oppfylt for CR eller PR per iRANO til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
|
Dag 0 – Dag 730
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Dag 0 – Dag 730
|
For å evaluere tiden fra datoen for første CAR-T-infusjon til sykdomsprogresjon per iRANO eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
|
Dag 0 – Dag 730
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Dag 0 – Dag 730
|
For å evaluere tiden fra datoen for den første CAR-T-infusjonen til døden på grunn av en hvilken som helst årsak.
|
Dag 0 – Dag 730
|
|
Total overlevelse (OS) ved 6 måneder (OS6)
Tidsramme: Dag 0 – Dag 180
|
For å evaluere prosentandelen av overlevende personer 6 måneder etter den første CAR-T-infusjonen.
|
Dag 0 – Dag 180
|
|
Total overlevelse (OS) ved 12 måneder (OS12)
Tidsramme: Dag 0 – Dag 365
|
For å evaluere prosentandelen av overlevende individer 12 måneder etter den første CAR-T-infusjonen.
|
Dag 0 – Dag 365
|
|
Nivåene av IL13Ra2 CAR-T-celle og IL13Ra2 CAR i CSF og perifert blod
Tidsramme: Dag 0 – Dag 730
|
For å oppdage nivåene av IL13Ra2 CAR-T-celle og IL13Ra2 CAR i CSF og perifert blod.
|
Dag 0 – Dag 730
|
|
Nivåene av cytokiner i CSF og perifert blod
Tidsramme: Dag 0 – Dag 730
|
For å oppdage nivåer av cytokiner i CSF og perifert blod, vil cytokiner inkludere IL-2, IL-6, IFN-y, TNF-α, etc.
|
Dag 0 – Dag 730
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
De utforskende indikatorene
Tidsramme: Dag 0 – Dag 730
|
Å analysere tumormikromiljø og CAR-T-celleinfiltrative nivåer i tumorvev før og etter behandling med immunhistokjemi og/eller transkriptomsekvensering, og utforske tumor- eller immuncellemarkører relatert til sykdomsprognose og IL13Ra2-ekspresjon.
|
Dag 0 – Dag 730
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Nan Ji, MD, PhD, Beijing Tiantan Hospital
- Hovedetterforsker: Yang Zhang, Beijing Tiantan Hospital
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
21. mars 2024
Primær fullføring (Antatt)
1. mai 2026
Studiet fullført (Antatt)
1. mai 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. mars 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. april 2024
Først lagt ut (Faktiske)
10. april 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
20. januar 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. januar 2026
Sist bekreftet
1. januar 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TT002
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .