IL13Ra2 CAR-T för patienter med r/r gliom (ENHANCING)
16 januari 2026 uppdaterad av: Yang Zhang
Säkerhet, tolerabilitet och effektivitet av förstärkt IL-13Ra2-riktad chimär antigenreceptor T-cellsimmunterapi mot återkommande/refraktär grad 4 gliom
Detta är en dosexplorerande klinisk prövning för att bedöma säkerheten och genomförbarheten av IL13Ra2-riktad CAR-T vid gliom.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Interleukin 13-receptorsubenhet alfa-2 (IL13Ra2A) är en membranreceptor med hög affinitet för den antiinflammatoriska Th2-cytokinen IL13, som överuttrycks i gliom och korrelerar med dålig prognos.
Chimär antigenreceptor (CAR) T-cellsterapi är en lovande behandlingsmetod för många maligniteter. IL13Ra2-riktade CAR-T-celler är under utredning i flera kliniska prövningar på primära CNS-maligniteter.
Vi designade nu en ny struktur CAR riktad mot IL13Ra2, och initierade en enarms, öppen, dosexplorerande klinisk prövning för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, den kliniska effekten och farmakokinetiska egenskaperna hos IL13Ra2 CAR-T för patienter med gliom. Denna kliniska prövning kommer att inkludera 12-30 fall av patienter med IL13α2-positivt återkommande eller refraktärt WHO grad 4 gliom (r/r WHO4 gliom), i syfte att hitta den maximala tolererbara dosen (MTD), den rekommenderade fas 2 dosen (RP2D) och preliminär effektivitet av den nya strukturen IL13Ra2 CAR-T.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
30
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Beijing, Kina
- Beijing Tiantan Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna i åldern 18-75 år (inklusive 18 och 75 år).
- Karnofsky-skalapoäng (KPS)≥50.
- Försökspersoner med WHO grad 4 gliom som har återfallit eller utvecklats under eller efter standardbehandlingar som kirurgi, strålbehandling och kemoterapi.
- Tumör med IL13Ra2-positivt uttryck.
- Tillgänglighet för att samla in mononukleära celler från perifert blod (PBMC).
- Tillräckliga laboratorievärden och adekvat organfunktion.
- Patienter med fertil/faderpotential måste gå med på att använda högeffektiva preventivmedel.
Exklusions kriterier:
- Gravida eller ammande kvinnor.
- Kontraindikation för bevacizumab.
- Inom 5 dagar före infusionen av CAR-T-celler, patienter som fått systemisk administrering av steroider med en dos på mer än 10 mg/d prednison eller motsvarande doser av andra steroider (ej inklusive inhalerad kortikosteroid).
- Samtidigt med annan okontrollerad malignitet.
- Aktivt immunbristvirus (HIV) eller hepatit B-virus eller hepatit C-virus eller tuberkulosinfektion.
- Autoimmuna sjukdomar.
- Allvarliga eller okontrollerade psykiatriska sjukdomar eller tillstånd som kan öka biverkningar eller störa utvärderingen av resultat.
- Försökspersoner som tidigare fått cellterapi (såsom TCR-T, CAR-T, TIL etc.).
- Försökspersoner med andra tillstånd som skulle störa deltagande i rättegången efter utredarens gottfinnande.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: IL13Ra2 CAR-T
Biologisk: IL13Ra2 CAR-T
|
IL13Ra2 CAR-T-cellerna kommer att administreras via intraventrikulär infusion varannan vecka via en Ommaya-reservoar.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet för IL13Ra2 CAR-T
Tidsram: Dag 0 - Dag 730
|
Säkerheten för IL13Ra2 CAR-T kommer att bedömas baserat på totala data om dosbegränsande toxicitet (DLT) och biverkningar (AE) som samlats in under denna fas.
|
Dag 0 - Dag 730
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Dag 0 - Dag 730
|
Att utvärdera andelen försökspersoner som har ett bekräftat partiellt svar (PR) och ett fullständigt svar (CR) per immunterapisvarsbedömning i neuro-onkologiska (iRANO) kriterier.
|
Dag 0 - Dag 730
|
|
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Dag 0 - Dag 730
|
För att utvärdera varaktigheten från det att kriterierna uppfylls för CR eller PR per iRANO tills sjukdomsprogression eller dödsfall på grund av någon orsak.
|
Dag 0 - Dag 730
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Dag 0 - Dag 730
|
För att utvärdera tiden från datumet för den första CAR-T-infusionen tills sjukdomsprogression per iRANO eller dödsfall på grund av någon orsak.
|
Dag 0 - Dag 730
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Dag 0 - Dag 730
|
För att utvärdera tiden från datumet för den första CAR-T-infusionen till dödsfall på grund av någon orsak.
|
Dag 0 - Dag 730
|
|
Total överlevnad (OS) vid 6 månader (OS6)
Tidsram: Dag 0 - Dag 180
|
För att utvärdera andelen överlevande försökspersoner 6 månader efter den första CAR-T-infusionen.
|
Dag 0 - Dag 180
|
|
Total överlevnad (OS) vid 12 månader (OS12)
Tidsram: Dag 0 - Dag 365
|
För att utvärdera andelen överlevande försökspersoner 12 månader efter den första CAR-T-infusionen.
|
Dag 0 - Dag 365
|
|
Nivåerna av IL13Ra2 CAR-T-cell och IL13Ra2 CAR i CSF och perifert blod
Tidsram: Dag 0 - Dag 730
|
För att detektera nivåerna av IL13Ra2 CAR-T-cell och IL13Ra2 CAR i CSF och perifert blod.
|
Dag 0 - Dag 730
|
|
Nivåerna av cytokiner i CSF och perifert blod
Tidsram: Dag 0 - Dag 730
|
För att detektera nivåer av cytokiner i CSF och perifert blod kommer cytokiner att inkludera IL-2, IL-6, IFN-y, TNF-α, etc.
|
Dag 0 - Dag 730
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
De utforskande indikatorerna
Tidsram: Dag 0 - Dag 730
|
Att analysera tumörmikromiljö och CAR-T-cellinfiltrativa nivåer i tumörvävnader före och efter behandling med immunhistokemi och/eller transkriptomsekvensering, och utforska tumör- eller immuncellsmarkörer relaterade till sjukdomsprognos och IL13Ra2-uttryck.
|
Dag 0 - Dag 730
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Nan Ji, MD, PhD, Beijing Tiantan Hospital
- Huvudutredare: Yang Zhang, Beijing Tiantan Hospital
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
21 mars 2024
Primärt slutförande (Beräknad)
1 maj 2026
Avslutad studie (Beräknad)
1 maj 2027
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
23 mars 2024
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
3 april 2024
Första postat (Faktisk)
10 april 2024
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
20 januari 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 januari 2026
Senast verifierad
1 januari 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- TT002
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .