Identification des facteurs de risque de récidive cérébrale chez les patientes atteintes d'un cancer du sein localisé HER2-positif (CRANIUM)

L’amplification du gène HER2, détectée dans 20 à 30 % des cancers du sein, était un facteur de mauvais pronostic avant l’avènement des thérapies anti-HER2. Au début des années 2000, le trastuzumab a révolutionné la prise en charge des patientes atteintes d’un cancer du sein HER2-positif (HER2+) aux stades métastatiques et localisés de la maladie.

Au moment du diagnostic de maladie métastatique, 7 à 11 % des patients présentent des métastases cérébrales, avec (70 % des cas) ou sans symptômes (30 % des cas). En l’absence de métastases cérébrales, 30 à 50 % des patients développeront des métastases cérébrales au cours des deux premières années de traitement, selon que la maladie est à récepteurs hormonaux positifs (HR+) ou négatifs (HR-).

La présence de métastases cérébrales est le facteur pronostique le plus important. Les symptômes neurologiques provoqués par la présence de ces lésions, mais aussi par les traitements locaux proposés, affectent la qualité de vie des patients, même si les améliorations des techniques chirurgicales et de radiothérapie ont considérablement réduit le recours à une radiothérapie du cerveau entier, particulièrement toxique.

Les directives internationales ne recommandent pas l'IRM cérébrale systématique en l'absence de symptômes neurologiques, que ce soit au stade adjuvant ou métastatique de cette maladie. Cependant, un dépistage plus systématique et plus précoce des récidives cérébrales pourrait avoir un rôle à jouer, car les récidives cérébrales uniques sans atteinte extracrânienne sont courantes et les nouveaux agents anti-HER2 (c.-à-d. tucatinib, un inhibiteur de la tyrosine kinase anti-HER2, et T-Dxd) ont montré des taux de réponse objectifs significatifs dans les métastases cérébrales.

À ce jour, aucun facteur pronostique clinique ou histologique (indice de prolifération, expression HR, etc.) n'a été utilisé pour identifier une population de patients à haut risque de rechute cérébrale, permettant de personnaliser la surveillance et le traitement.

De nouveaux outils pour ces indications modifieraient considérablement notre pratique clinique, permettant l'identification d'une sous-population à haut risque de récidive cérébrale, propice à une surveillance accrue et à un ajustement thérapeutique.