Identificación de factores de riesgo de recurrencia cerebral en pacientes con cáncer de mama localizado HER2 positivo (CRANIUM)

La amplificación del gen HER2, detectada en entre el 20% y el 30% de los cánceres de mama, era un factor de mal pronóstico antes de la llegada de las terapias anti-HER2. A principios de la década de 2000, trastuzumab revolucionó el tratamiento de pacientes con cáncer de mama HER2 positivo (HER2+) en las etapas metastásica y localizada de la enfermedad.

En el momento del diagnóstico de la enfermedad metastásica, entre el 7% y el 11% de los pacientes tienen metástasis cerebrales, con (70% de los casos) o sin síntomas (30% de los casos). En ausencia de metástasis cerebrales, entre el 30% y el 50% de los pacientes desarrollarán metástasis cerebrales dentro de los dos primeros años de tratamiento, dependiendo de si la enfermedad tiene receptores hormonales positivos (HR+) o negativos (HR-).

La presencia de metástasis cerebrales es el factor pronóstico más importante. Los síntomas neurológicos provocados por la presencia de estas lesiones, pero también por los tratamientos locales ofrecidos, afectan la calidad de vida de los pacientes, aunque las mejoras en las técnicas quirúrgicas y de radioterapia han reducido significativamente la necesidad de radioterapia cerebral total, particularmente tóxica.

Las guías internacionales no recomiendan la resonancia magnética cerebral sistemática en ausencia de síntomas neurológicos, ya sea en la etapa adyuvante o metastásica de esta enfermedad. Sin embargo, puede ser útil realizar una detección más sistemática y temprana de la recurrencia cerebral, ya que las recurrencias cerebrales únicas sin afectación extracraneal son comunes y los nuevos agentes anti-HER2 (es decir, tucatinib, un inhibidor de la tirosina quinasa anti-HER2, y T-Dxd) han mostrado tasas de respuesta objetiva significativas en metástasis cerebrales.

Hasta el momento no se ha utilizado ningún factor pronóstico clínico o histológico (índice de proliferación, expresión de FC, etc.) para identificar una población de pacientes con alto riesgo de recaída cerebral, lo que permite personalizar el seguimiento y el tratamiento.

Nuevas herramientas para estas indicaciones modificarían significativamente nuestra práctica clínica, permitiendo identificar una subpoblación con alto riesgo de recurrencia cerebral, adecuada para un mayor seguimiento y ajuste terapéutico.