Identifiering av riskfaktorer för hjärnrecidiv hos patienter med HER2-positiv lokaliserad bröstcancer (CRANIUM)

HER2-genamplifiering, som detekterades i 20 % till 30 % av bröstcancerfallen, var en dålig prognostisk faktor innan anti-HER2-terapierna kom. I början av 2000-talet revolutionerade trastuzumab behandlingen av patienter med HER2-positiv (HER2+) bröstcancer i de metastaserande och lokala stadierna av sjukdomen.

Vid tidpunkten för diagnos av metastaserad sjukdom har 7-11 % av patienterna hjärnmetastaser, med (70 % av fallen) eller utan symtom (30 % av fallen). I frånvaro av hjärnmetastaser kommer 30 % till 50 % av patienterna att utveckla hjärnmetastaser inom de första två åren av behandlingen, beroende på om sjukdomen är hormonreceptorpositiv (HR+) eller negativ (HR-).

Förekomsten av hjärnmetastaser är den viktigaste prognostiska faktorn. De neurologiska symtom som orsakas av förekomsten av dessa lesioner, men också av de lokala behandlingar som erbjuds, påverkar patienternas livskvalitet, även om förbättringar av kirurgiska och strålbehandlingstekniker avsevärt har minskat behovet av särskilt giftig strålbehandling av hela hjärnan.

Internationella riktlinjer rekommenderar inte systematisk hjärn-MRT i frånvaro av neurologiska symtom, vare sig i adjuvant eller metastaserande stadier av denna sjukdom. Det kan dock finnas en roll för mer systematisk och tidigare screening för cerebralt recidiv, eftersom enstaka cerebrala recidiv utan extrakraniell inblandning är vanliga och de nya anti-HER2-medlen (dvs. tucatinib, en anti-HER2-tyrosinkinashämmare och T-Dxd) har visat signifikanta objektiva svarsfrekvenser i cerebrala metastaser.

Hittills har ingen klinisk eller histologisk prognostisk faktor (proliferationsindex, HR-uttryck, etc.) använts för att identifiera en population av patienter med hög risk för cerebralt återfall, vilket gör det möjligt att skräddarsy övervakning och behandling.

Nya verktyg för dessa indikationer skulle avsevärt modifiera vår kliniska praxis, vilket möjliggör identifiering av en subpopulation med hög risk för cerebralt återfall, lämplig för ökad övervakning och terapeutisk justering.