Identifikace rizikových faktorů pro recidivu mozku u pacientek s HER2-pozitivním lokalizovaným karcinomem prsu (CRANIUM)

Amplifikace genu HER2, detekovaná u 20 % až 30 % karcinomů prsu, byla před příchodem anti-HER2 terapií špatným prognostickým faktorem. Na počátku 21. století znamenal trastuzumab revoluci v léčbě pacientek s HER2-pozitivním (HER2+) karcinomem prsu v metastatických a lokalizovaných stádiích onemocnění.

V době diagnózy metastatického onemocnění má 7–11 % pacientů mozkové metastázy, s příznaky (70 % případů) nebo bez nich (30 % případů). Při absenci mozkových metastáz se u 30 až 50 % pacientů vyvinou mozkové metastázy během prvních dvou let léčby v závislosti na tom, zda je onemocnění pozitivní na hormonální receptory (HR+) nebo negativní (HR-).

Přítomnost mozkových metastáz je nejdůležitějším prognostickým faktorem. Neurologické symptomy způsobené přítomností těchto lézí, ale také nabízenou lokální léčbou, ovlivňují kvalitu života pacientů, ačkoli zlepšení chirurgických a radioterapeutických technik významně snížilo potřebu zvláště toxické radioterapie celého mozku.

Mezinárodní směrnice nedoporučují systematickou MRI mozku při absenci neurologických příznaků, ať už v adjuvantním nebo metastatickém stádiu tohoto onemocnění. Může však hrát roli systematičtější a časnější screening mozkové recidivy, protože jednotlivé cerebrální recidivy bez extrakraniálního postižení jsou běžné a nové anti-HER2 látky (tj. tucatinib, anti-HER2 tyrozinkinázový inhibitor a T-Dxd) prokázaly významnou míru objektivní odpovědi u mozkových metastáz.

Dosud nebyl použit žádný klinický nebo histologický prognostický faktor (proliferační index, exprese HR atd.) k identifikaci populace pacientů s vysokým rizikem cerebrálního relapsu, což umožňuje personalizaci sledování a léčby.

Nové nástroje pro tyto indikace by významně upravily naši klinickou praxi, umožnily by identifikaci subpopulace s vysokým rizikem mozkové recidivy, vhodné pro zvýšené monitorování a terapeutickou úpravu.