Identifikation af risikofaktorer for hjernetilbagefald hos patienter med HER2-positiv lokaliseret brystkræft (CRANIUM)

HER2-genamplifikation, påvist i 20% til 30% af brystkræfttilfælde, var en dårlig prognostisk faktor før fremkomsten af ​​anti-HER2-terapier. I begyndelsen af ​​2000'erne revolutionerede trastuzumab behandlingen af ​​patienter med HER2-positiv (HER2+) brystkræft i de metastatiske og lokaliserede stadier af sygdommen.

På tidspunktet for diagnosticering af metastatisk sygdom har 7-11 % af patienterne hjernemetastaser, med (70 % af tilfældene) eller uden symptomer (30 % af tilfældene). I mangel af hjernemetastaser vil 30 % til 50 % af patienterne udvikle hjernemetastaser inden for de første to års behandling, afhængig af om sygdommen er hormonreceptorpositiv (HR+) eller negativ (HR-).

Tilstedeværelsen af ​​hjernemetastaser er den vigtigste prognostiske faktor. De neurologiske symptomer forårsaget af tilstedeværelsen af ​​disse læsioner, men også af de lokale behandlinger, der tilbydes, påvirker patienternes livskvalitet, selvom forbedringer i kirurgiske og strålebehandlingsteknikker har reduceret behovet for særlig giftig helhjernestrålebehandling betydeligt.

Internationale retningslinjer anbefaler ikke systematisk hjerne-MR i fravær af neurologiske symptomer, hverken i adjuverende eller metastatiske stadier af denne sygdom. Der kan dog være en rolle for mere systematisk og tidligere screening for cerebralt recidiv, da enkelte cerebrale recidiv uden ekstrakraniel involvering er almindelige, og de nye anti-HER2 midler (dvs. tucatinib, en anti-HER2 tyrosinkinasehæmmer og T-Dxd) har vist signifikante objektive responsrater i cerebrale metastaser.

Hidtil er ingen klinisk eller histologisk prognostisk faktor (proliferationsindeks, HR-ekspression osv.) blevet brugt til at identificere en population af patienter med høj risiko for cerebralt tilbagefald, hvilket gør det muligt at tilpasse overvågning og behandling.

Nye værktøjer til disse indikationer vil væsentligt ændre vores kliniske praksis, hvilket gør det muligt at identificere en subpopulation med høj risiko for cerebralt tilbagefald, velegnet til øget overvågning og terapeutisk justering.