Identifizierung von Risikofaktoren für ein Wiederauftreten des Gehirns bei Patienten mit HER2-positivem lokalisiertem Brustkrebs (CRANIUM)

Die HER2-Genamplifikation, die bei 20 bis 30 % der Brustkrebserkrankungen festgestellt wurde, war vor der Einführung von Anti-HER2-Therapien ein schlechter Prognosefaktor. In den frühen 2000er Jahren revolutionierte Trastuzumab die Behandlung von Patientinnen mit HER2-positivem (HER2+) Brustkrebs im metastasierten und lokalisierten Stadium der Erkrankung.

Zum Zeitpunkt der Diagnose einer metastasierten Erkrankung haben 7–11 % der Patienten Hirnmetastasen mit (70 % der Fälle) oder ohne Symptome (30 % der Fälle). Liegen keine Hirnmetastasen vor, entwickeln 30 bis 50 % der Patienten innerhalb der ersten zwei Behandlungsjahre Hirnmetastasen, je nachdem, ob die Erkrankung hormonrezeptorpositiv (HR+) oder negativ (HR-) ist.

Das Vorliegen von Hirnmetastasen ist der wichtigste Prognosefaktor. Die neurologischen Symptome, die durch das Vorhandensein dieser Läsionen, aber auch durch die angebotenen lokalen Behandlungen verursacht werden, beeinträchtigen die Lebensqualität der Patienten, obwohl Verbesserungen in den Operations- und Strahlentherapietechniken die Notwendigkeit einer besonders toxischen Ganzhirn-Strahlentherapie deutlich reduziert haben.

Internationale Richtlinien empfehlen keine systematische MRT des Gehirns, wenn keine neurologischen Symptome vorliegen, weder im adjuvanten noch im metastasierten Stadium dieser Krankheit. Es könnte jedoch eine Rolle für ein systematischeres und früheres Screening auf Hirnrezidive spielen, da einzelne Hirnrezidive ohne extrakranielle Beteiligung häufig sind und die neuen Anti-HER2-Wirkstoffe (d. h. Tucatinib, ein Anti-HER2-Tyrosinkinase-Inhibitor, und T-Dxd) zeigten signifikante objektive Ansprechraten bei Hirnmetastasen.

Bisher wurde kein klinischer oder histologischer Prognosefaktor (Proliferationsindex, HR-Expression usw.) verwendet, um eine Population von Patienten mit hohem Risiko für einen Hirnrückfall zu identifizieren, was eine personalisierte Überwachung und Behandlung ermöglicht.

Neue Instrumente für diese Indikationen würden unsere klinische Praxis erheblich verändern und die Identifizierung einer Subpopulation mit hohem Risiko eines Hirnrezidivs ermöglichen, die für eine verstärkte Überwachung und therapeutische Anpassung geeignet wäre.