Identificazione dei fattori di rischio per la recidiva cerebrale in pazienti con carcinoma mammario localizzato HER2-positivo (CRANIUM)

L’amplificazione del gene HER2, rilevata nel 20%-30% dei tumori al seno, era un fattore prognostico sfavorevole prima dell’avvento delle terapie anti-HER2. All’inizio degli anni 2000, trastuzumab ha rivoluzionato la gestione delle pazienti con carcinoma mammario HER2-positivo (HER2+) negli stadi metastatici e localizzati della malattia.

Al momento della diagnosi di malattia metastatica, il 7-11% dei pazienti presenta metastasi cerebrali, con (70% dei casi) o senza sintomi (30% dei casi). In assenza di metastasi cerebrali, dal 30% al 50% dei pazienti svilupperà metastasi cerebrali entro i primi due anni di trattamento, a seconda che la malattia sia positiva per i recettori ormonali (HR+) o negativa (HR-).

La presenza di metastasi cerebrali è il fattore prognostico più importante. I sintomi neurologici causati dalla presenza di queste lesioni, ma anche dai trattamenti locali offerti, influenzano la qualità della vita dei pazienti, sebbene i miglioramenti nelle tecniche chirurgiche e radioterapiche abbiano ridotto significativamente la necessità di radioterapia dell'intero cervello particolarmente tossica.

Le linee guida internazionali non raccomandano la RM cerebrale sistematica in assenza di sintomi neurologici, sia negli stadi adiuvanti che metastatici di questa malattia. Tuttavia, potrebbe esserci un ruolo per uno screening più sistematico e precoce per le recidive cerebrali, poiché le recidive cerebrali singole senza coinvolgimento extracranico sono comuni e i nuovi agenti anti-HER2 (ad es. tucatinib, un inibitore della tirosina chinasi anti-HER2 e T-Dxd) hanno mostrato tassi di risposta obiettiva significativi nelle metastasi cerebrali.

Ad oggi, nessun fattore prognostico clinico o istologico (indice di proliferazione, espressione di HR, ecc.) è stato utilizzato per identificare una popolazione di pazienti ad alto rischio di recidiva cerebrale, consentendo la personalizzazione del monitoraggio e del trattamento.

Nuovi strumenti per queste indicazioni modificherebbero significativamente la nostra pratica clinica, consentendo l’identificazione di una sottopopolazione ad alto rischio di recidiva cerebrale, adatta per un maggiore monitoraggio e aggiustamento terapeutico.