Identifisering av risikofaktorer for tilbakefall i hjernen hos pasienter med HER2-positiv lokalisert brystkreft (CRANIUM)

HER2-genamplifikasjon, påvist i 20 % til 30 % av brystkrefttilfellene, var en dårlig prognostisk faktor før bruken av anti-HER2-behandlinger. På begynnelsen av 2000-tallet revolusjonerte trastuzumab behandlingen av pasienter med HER2-positiv (HER2+) brystkreft i metastaserende og lokaliserte stadier av sykdommen.

Ved diagnosetidspunktet for metastatisk sykdom har 7-11 % av pasientene hjernemetastaser, med (70 % av tilfellene) eller uten symptomer (30 % av tilfellene). I fravær av hjernemetastaser vil 30 % til 50 % av pasientene utvikle hjernemetastaser i løpet av de to første årene av behandlingen, avhengig av om sykdommen er hormonreseptorpositiv (HR+) eller negativ (HR-).

Tilstedeværelsen av hjernemetastaser er den viktigste prognostiske faktoren. De nevrologiske symptomene forårsaket av tilstedeværelsen av disse lesjonene, men også av de lokale behandlingene som tilbys, påvirker pasientenes livskvalitet, selv om forbedringer i kirurgiske og strålebehandlingsteknikker har redusert behovet for spesielt giftig helhjernestrålebehandling betydelig.

Internasjonale retningslinjer anbefaler ikke systematisk hjerne-MR i fravær av nevrologiske symptomer, verken i adjuvante eller metastatiske stadier av denne sykdommen. Imidlertid kan det være en rolle for mer systematisk og tidligere screening for cerebralt tilbakefall, ettersom enkeltstående cerebrale tilbakefall uten ekstrakraniell involvering er vanlige og de nye anti-HER2-midlene (dvs. tucatinib, en anti-HER2 tyrosinkinasehemmer, og T-Dxd) har vist signifikante objektive responsrater i cerebrale metastaser.

Til dags dato har ingen klinisk eller histologisk prognostisk faktor (proliferasjonsindeks, HR-uttrykk, etc.) blitt brukt for å identifisere en populasjon av pasienter med høy risiko for cerebralt tilbakefall, slik at overvåking og behandling kan tilpasses.

Nye verktøy for disse indikasjonene vil betydelig endre vår kliniske praksis, og tillate identifisering av en subpopulasjon med høy risiko for cerebralt residiv, egnet for økt overvåking og terapeutisk justering.