Identificação de fatores de risco para recorrência cerebral em pacientes com câncer de mama localizado HER2-positivo (CRANIUM)

A amplificação do gene HER2, detectada em 20% a 30% dos cancros da mama, era um factor de mau prognóstico antes do advento das terapias anti-HER2. No início dos anos 2000, o trastuzumabe revolucionou o tratamento de pacientes com câncer de mama HER2 positivo (HER2+) nos estágios metastático e localizado da doença.

No momento do diagnóstico da doença metastática, 7-11% dos pacientes apresentam metástases cerebrais, com (70% dos casos) ou sem sintomas (30% dos casos). Na ausência de metástases cerebrais, 30% a 50% dos pacientes desenvolverão metástases cerebrais nos primeiros dois anos de tratamento, dependendo se a doença é positiva para o receptor hormonal (HR+) ou negativa (HR-).

A presença de metástases cerebrais é o fator prognóstico mais importante. Os sintomas neurológicos causados ​​pela presença destas lesões, mas também pelos tratamentos locais oferecidos, afetam a qualidade de vida dos pacientes, embora as melhorias nas técnicas cirúrgicas e de radioterapia tenham reduzido significativamente a necessidade de radioterapia cerebral total particularmente tóxica.

As diretrizes internacionais não recomendam ressonância magnética cerebral sistemática na ausência de sintomas neurológicos, seja na fase adjuvante ou metastática desta doença. No entanto, pode haver um papel para um rastreio mais sistemático e precoce da recorrência cerebral, uma vez que as recorrências cerebrais únicas sem envolvimento extracraniano são comuns e os novos agentes anti-HER2 (ou seja, tucatinib, um inibidor da tirosina quinase anti-HER2, e T-Dxd) mostraram taxas de resposta objetiva significativas em metástases cerebrais.

Até à data, nenhum fator prognóstico clínico ou histológico (índice de proliferação, expressão de HR, etc.) foi utilizado para identificar uma população de pacientes com alto risco de recidiva cerebral, permitindo a personalização da monitorização e do tratamento.

Novas ferramentas para estas indicações modificariam significativamente a nossa prática clínica, permitindo a identificação de uma subpopulação com alto risco de recorrência cerebral, adequada para maior monitorização e ajuste terapêutico.