Identyfikacja czynników ryzyka nawrotu mózgu u pacjentów z zlokalizowanym rakiem piersi HER2-dodatnim (CRANIUM)

Amplifikacja genu HER2, wykrywana w 20–30% przypadków raka piersi, była złym czynnikiem prognostycznym przed pojawieniem się terapii anty-HER2. Na początku XXI wieku trastuzumab zrewolucjonizował leczenie chorych na raka piersi HER2-dodatniego (HER2+) w stadiach przerzutowych i zlokalizowanych.

W momencie rozpoznania choroby przerzutowej u 7–11% pacjentów występują przerzuty do mózgu, z objawami (70% przypadków) lub bez objawów (30% przypadków). W przypadku braku przerzutów do mózgu u 30–50% pacjentów w ciągu pierwszych dwóch lat leczenia wystąpią przerzuty do mózgu, w zależności od tego, czy choroba ma receptory hormonalne dodatnie (HR+), czy ujemne (HR-).

Najważniejszym czynnikiem prognostycznym jest obecność przerzutów do mózgu. Objawy neurologiczne spowodowane obecnością tych zmian, ale także oferowanym miejscowym leczeniem, wpływają na jakość życia pacjentów, chociaż postęp w technikach chirurgicznych i radioterapii znacząco zmniejszył potrzebę szczególnie toksycznej radioterapii całego mózgu.

Międzynarodowe wytyczne nie zalecają systematycznego wykonywania rezonansu magnetycznego mózgu w przypadku braku objawów neurologicznych, zarówno w fazie adjuwantowej, jak i przerzutowej. Jednakże rolę mogą odegrać bardziej systematyczne i wcześniejsze badania przesiewowe pod kątem wznowy mózgowej, ponieważ pojedyncze nawroty mózgowe bez zajęcia przestrzeni zewnątrzczaszkowej są częste, a nowe leki anty-HER2 (tj. tukatynib, inhibitor kinazy tyrozynowej anty-HER2 i T-Dxd) wykazały istotne obiektywne wskaźniki odpowiedzi w przypadku przerzutów do mózgu.

Do chwili obecnej nie wykorzystano żadnego klinicznego ani histologicznego czynnika prognostycznego (wskaźnik proliferacji, ekspresja HR itp.) w celu zidentyfikowania populacji pacjentów z wysokim ryzykiem nawrotu choroby, co umożliwiłoby personalizację monitorowania i leczenia.

Nowe narzędzia dla tych wskazań znacząco zmodyfikowałyby naszą praktykę kliniczną, umożliwiając identyfikację subpopulacji o wysokim ryzyku nawrotu mózgu, odpowiedniej do zwiększonego monitorowania i dostosowania terapii.